近年來(lái)阿司匹林在抗癌領(lǐng)域可謂是香餑餑,國際頂級雜志曾幾度發(fā)文揭示阿司匹林在預防結直腸癌和其他癌癥上的功效,然而阿司匹林如何抗癌尚未有研究闡明。日前,發(fā)表于《CancerEpidemiology,Biomarkers,andPrevention》雜志上的研究首次從生化途徑角度回答了這個(gè)問(wèn)題。
從生化途徑揭示阿司匹林可降低癌癥驅動(dòng)因子的含量
該研究由美國鹽湖城癌癥研究所的研究人員執行,研究人員利用一種新方法——代謝物譜圖法來(lái)研究阿司匹林前所未知的生化途徑。結果發(fā)現阿司匹林可大幅減少健康志愿者血液及兩個(gè)結直腸癌細胞系中2-羥戊二酸(2-hydroxyglutarate)的含量。2-羥戊二酸被認為是癌癥的驅動(dòng)因子,該化學(xué)物質(zhì)在某些癌癥患者的血液和大腦中含量水平升高,目前有些研究人員將其作為促進(jìn)腫瘤形成的分子物質(zhì)來(lái)研究。
該研究的第一部分是綜合觀(guān)測40名志愿者服用阿司匹林60天中的新陳代謝剖面。該試驗設計過(guò)程十分嚴謹,每個(gè)志愿者都經(jīng)歷服用與未服用阿司匹林兩階段。在60天周期中,研究人員發(fā)現了超過(guò)360種代謝物或小分子化學(xué)物質(zhì)如糖類(lèi)、氨基酸及維生素。研究人員表示研究結果涵蓋了大部分已知的體內生化途徑。
研究人員對所獲得數據進(jìn)行統計分析發(fā)現志愿者體內的阿司匹林代謝物如預期般增加((p<0.001),然而被認為是癌癥驅動(dòng)因子的化學(xué)物質(zhì)2-羥戊二酸在志愿者體內也下降了12%(p=0.005)。為了進(jìn)一步追蹤試驗結果,研究人員評估了經(jīng)阿司匹林治療的癌細胞中2-羥戊二酸的含量,結果發(fā)現大腸癌細胞系中2-羥戊二酸的含量下降了34%。此外研究人員發(fā)現阿司匹林的主要代謝物為水楊酸,水楊酸可抑制羥基酮酸轉氫酶(hydroxyacidic-oxoacidtranshydrogenase)產(chǎn)生2-羥戊二酸。
阿司匹林防癌機制研究仍在路上
鹽湖城癌癥研究所人口科學(xué)高級主管CorneliaUlrich博士表示,“阿司匹林除了可降低結直腸癌和其他癌癥的風(fēng)險同時(shí)還存在副作用,因此我們有必要在推薦阿司匹林作為防癌藥物之前更好地理解其作用機制。從長(cháng)遠來(lái)看我們希望可利用阿司匹林來(lái)進(jìn)行個(gè)性化預防,我們還希望通過(guò)調整使最有可能受益的人獲益以及將不良結果風(fēng)險降到最低。”
研究人員表示該結果是阿司匹林預防癌癥的有力證據,并為阿司匹林防癌的進(jìn)一步研究奠定基礎。這是個(gè)令人興奮的結果,它揭示了阿司匹林與癌癥形成之間的關(guān)系。
之前的研究將阿司匹林的抗炎和抗凝作用作為防癌的可能因素,但Ulrich表示這項研究表明阿司匹林在癌癥發(fā)展過(guò)程中起打斷作用,2-羥戊二酸含量下降可能是阿司匹林預防癌癥的機制。同時(shí),Ulrich表示將進(jìn)一步開(kāi)展研究以確定服用阿司匹林后結腸組織中的2-羥戊二酸含量是否發(fā)生相似的變化。