美國科學(xué)家研制出一種名為KG5的新藥,能通過(guò)依附于酶RAF之上并改變其結構來(lái)抑制幾乎所有腫瘤細胞的分裂,從而破壞增生能力最強的腫瘤。科學(xué)家們表示:“這個(gè)非同尋常的新成果能真正挑戰現有的醫學(xué)教條。”
在目前上市的攻擊RAF等酶的抗癌藥物都缺乏針對性,因為它們一般都被設計成同酶的活性部位相互作用。為避免現有藥物的限制,摩爾斯癌癥研究中心轉化醫學(xué)研究小組副主任、病理學(xué)教授戴維·切瑞西領(lǐng)導的研究團隊研制出新型RAF抑制劑KG5。它可以改變酶的結構讓酶失去活性。
切瑞西表示:“盡管RAF已是科學(xué)家的‘老朋友’,但它在對細胞增生和腫瘤生長(cháng)非常關(guān)鍵的細胞分裂中的作用仍不為人所知悉。通過(guò)設計出一種能改變RAF形狀的新型藥物,我們能揭示RAF在很多腫瘤中未被發(fā)現的作用。”測試結果表明,KG5能在不斷增生的細胞中挑選出RAF,但會(huì )忽視正常的或沉默的細胞。而且在受到其影響的腫瘤細胞中,RAF不能同細胞有絲分裂器相互聯(lián)系來(lái)引導細胞分裂,從而致使腫瘤細胞凋亡。
另外,KG5也能采用同樣的方式有效地干預血管新生,從而干預腫瘤的生長(cháng)以及腫瘤的轉移。切瑞西指出:“這個(gè)非同尋常的發(fā)現能真正挑戰現有的教條。通過(guò)設計出‘繞過(guò)’酶的活性部位的新藥,我們找到了破壞腫瘤生長(cháng)的新方法。從本質(zhì)上而言,我們正在采用一種全新的方式攻擊一種重要的酶。”科學(xué)家們對癌細胞系、動(dòng)物模型以及從癌癥病人身上提取出來(lái)的活組織進(jìn)行了測試,KG5都產(chǎn)生了同樣的結果。
無(wú)論是射線(xiàn)療法還是藥物療法,人們對付癌細胞這個(gè)失去生長(cháng)控制的惡魔的辦法不外乎兩個(gè)字:對抗。美國科學(xué)家的新發(fā)現卻反其道而行之,將你死我活的對抗轉化為用“藥品炮彈”來(lái)同化目標酶。前者看似直接,實(shí)際上卻不僅面臨著(zhù)打擊精準度不夠的問(wèn)題,還可能因為長(cháng)期用藥帶來(lái)的抗藥性而使打擊強度下降。相比之下,通過(guò)改變目標酶的結構、將其“同化”為無(wú)用的物質(zhì),其優(yōu)異之處不言自明。科學(xué)家需要進(jìn)一步確認的,也許只是“同化”之后的產(chǎn)物在人體內堆積是否會(huì )產(chǎn)生副作用。
(實(shí)習編輯:王歡)