提高化療的劑量,能明顯提高療效,但免疫功能低下、骨髓抑制又是超大劑量化療后不可避免的并發(fā)癥,由此造成的嚴重感染和出血可導致患者死亡。這往往成為進(jìn)一步提高化療劑量的障礙,而造血干細胞移植是克服這一障礙的最好辦法——它能加速患者造血和免疫功能的重建。
造血干細胞移植對多數急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、神經(jīng)母細胞瘤患者及少數多發(fā)性骨髓瘤、胎兒性腫瘤、卵巢癌、黑色素瘤、睪丸癌患者有效。此外,在對小細胞肺癌、橫紋肌肉瘤、骨肉瘸、頭頸部腫瘤、胃癌等的治療上,該方法也初步顯露出希望。
外周血造血干細胞的采集
正常情況下,外周血干/祖細胞含量占單個(gè)核細胞(MNC)的0.01%-0.1%,人體循環(huán)血中造血干細胞的數量約為骨髓造血干細胞的1%-10%,這遠不能滿(mǎn)足移植需要。動(dòng)員劑的應用可使靜止在骨髓中的造血干細胞進(jìn)入外周血液循環(huán)中,經(jīng)血細胞分離機進(jìn)行外周血分離,即可以獲得足夠數量的造血干細胞。常用的動(dòng)員劑有:骨髓抑制性細胞毒藥物,如環(huán)磷酰胺(CTX)、依托泊甙(VP-16)、紫杉醇等;細胞生長(cháng)因子,如重組人粒細胞集落刺激因(G-CSF)。動(dòng)員劑可視實(shí)體瘤的情況單獨或聯(lián)合應用。經(jīng)注射骨髓抑制性細胞毒藥物后,患者外周血白細胞有一過(guò)性下降,其開(kāi)始回升時(shí)外周血中造血千細胞數量趨于高潮,此時(shí)即可采集。單獨應用細胞生長(cháng)因子也可使外周血中粒系單核祖細胞(GM-CFU)成倍增長(cháng)。
造血干細胞移植成功的關(guān)鍵之一,在于輸入干細胞的數量及其活性。由于采集干細胞數量受各種因素制約,因此采集次數也不一致:骨髓采集可一次完成;外周血采集一般需3-5次,甚至更多次完成——這主要根據所收集的MNC、GM—CFU和CD34+細胞數量而定。測定GM—CFU集落數需一周以上時(shí)間,故不能及時(shí)發(fā)現外周血干細胞(PBSC)峰值的到來(lái),而檢測外周血中CD34+細胞數量能迅速估計PBSC峰值,故有入主張以CD34+細胞作為集干細胞數量的標準。對于移植所需的干細胞閾值,目前尚無(wú)一致意見(jiàn)。大多數學(xué)者認為,MNC需大于2×10E8/千克,GM-CFU需大于1×lOE5/千克,而CD34+細胞應大于2X10E6/千克。
超大劑量化療及支持治療
一般認為,造血干細胞移植支持下超大劑量化療所采用的抗癌藥物應滿(mǎn)足下列條件:該藥對所治腫瘤有較好療效;實(shí)驗模型及臨床研究提示該藥有明顯量效關(guān)系;HSCT下的劑量明顯高于常規劑量;與其它藥物組合應用時(shí)無(wú)疊加毒副反應、無(wú)交叉耐藥性。
實(shí)體瘤患者因病種不同,對化療的敏感程度各異,因此很難用統一的模式對其進(jìn)行造血干細胞移植前的大劑量化療。即使是同一疾病的患者,也因年齡、病變程度、骨髓侵犯與否、造血功能狀態(tài)和既往治療情況的差異,對其所采取的大劑量化療方案亦不相同。對此,可把腫瘤的常規化療處方略作修改,加大劑量作為超大劑量化療方案的參考。
超大劑量化療方案實(shí)施后,除了及時(shí)為患者回輸造血干細胞外,為其實(shí)施支持治療也極其重要。潔凈病房隔離、無(wú)菌飲食、皮膚沐浴、腸道消毒、抗生素和抗病毒藥物的使用、血液制品的輸注以及保持水電解質(zhì)平衡等,都是移植治療過(guò)程中緩解和控制腫瘤的重要保證。
(實(shí)習編輯:許曉靜)
本品增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià): ¥99.9本品可增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià): ¥130本品可增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià): ¥171本品可增強免疫功能,用于抗癌化療、放療的輔助治療,老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后,以及其他實(shí)體瘤患者。
健客價(jià): ¥98