成纖維細胞生長(cháng)因子23（FGF23）是近年來(lái)明確的磷調節激素。血清FGF23水平可能是血磷水平正常的慢性腎臟病（CKD）患者磷代謝紊亂中一個(gè)敏感的早期指標。近來(lái)還有研究報道血清FGF23水平升高與血管鈣化、左心室肥大、心血管事件和死亡率有關(guān)。

除了FGF23外，其輔助受體α-klotho是調節鈣磷穩態(tài)的一個(gè)關(guān)鍵分子。由于循環(huán)中較低水平的α-klotho都與不良的腎臟病結局有關(guān)，因此目前α-klotho被很多研究用作腎功能的生物標志物。

目前獲批的用于治療高磷血癥的磷結合劑有多種，但是這些藥物都僅僅是在維持性血透的患者和非透析的高磷CKD患者中應用。有人建議在非透析的患者中早期給予磷結合劑可以降低血清FGF23水平預防其不利的后果，然而在CKD患者中開(kāi)展的飲食限磷和藥物降磷對血清FGF23水平影響的研究結果各異。

因此，來(lái)自法國Amiens大學(xué)腎臟透析和移植科的DrGabriel醫生及其同事進(jìn)行了這項雙盲、安慰劑對照、隨機、多中心的臨床研究-FRENCH研究，旨在評價(jià)不含鈣的磷結合劑碳酸思維拉姆在血磷水平正常的CKD患者中的安全性和有效性。文章發(fā)表于2017年12月的CJASN雜志上。

該研究納入eGFR在15~45ml/min/1.73m2、空腹血清磷水平>3.1mg/dl，血清C-端FGF23水平>80RU/ml的患者。所有患者在隨機化時(shí)接受100，000IU的維生素D3治療。受試者一組接受安慰劑治療，一組接受每天碳酸思維拉姆4.8g治療，觀(guān)察12周。在基線(xiàn)時(shí)和第12周時(shí)評估包括血清C-端FGF23（主要終點(diǎn)）、全段FGF23和α-klotho等在內（次要終點(diǎn)）的CKD-MBD的生物標志物變化。

最終兩組分別納入39例受試者。入選患者的平均年齡是（63±13）歲，70%是男性。基線(xiàn)時(shí)，平均eGFR水平是（27±9）ml/min/1.73m2、平均血磷水平是（3.8±0.5）mg/dl、中位血清C-端FGF23水平是157RU/ml。

治療12周后，思維拉姆組尿磷/肌酐比值顯著(zhù)降低，而安慰劑組水平保持穩定。治療12周后，血清C-端FGF23水平的前后變化在思維拉姆組和安慰劑組之間沒(méi)有顯著(zhù)差異：安慰劑組前后變化幅度38RU/ml，思維拉姆組前后變化幅度37RU/ml（P=0.77）。研究結束時(shí)，血清C-端FGF23平均水平在安慰劑組和思維拉姆組分別是236RU/ml和238RU/ml。

血清全段FGF23、α-klotho、血磷、血鈣、血肌酐、血尿素氮、血白蛋白、總的堿性磷酸酶、CRP、甲狀旁腺激素和1，25二羥維生素D水平變化以及尿液中鈣、尿素氮和肌酐水平變化在兩組之間也沒(méi)有顯著(zhù)性差異。

血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（LDL）水平在思維拉姆組顯著(zhù)降低。總膽固醇的平均降低幅度在思維拉姆組和安慰劑組中分別是（21±25）mg/dl和（2±30）mg/dl。

思維拉姆組的不良事件更多，大部分是影響胃腸道系統。這些發(fā)生胃腸道不良反應的患者和沒(méi)有發(fā)生胃腸道不良反應的患者相比，血清C-端FGF23的水平相似。研究中，沒(méi)有患者血磷水平低于2.5mg/dl，因此不需要調整磷結合劑的劑量。

在這項血磷水平正常的CKD患者中開(kāi)展的雙盲、安慰劑對照的隨機化FRENCH研究中，經(jīng)過(guò)12周的隨訪(fǎng)觀(guān)察發(fā)現，碳酸思維拉姆顯著(zhù)降低了尿磷的水平而不改變血磷水平，但是并未顯著(zhù)改善血清C-端FGF23和全段FGF23或α-klotho的水平。這提示廣泛的使用磷結合劑思維拉姆并不總是降低包括FGF23和磷在內的礦物質(zhì)代謝紊亂的生物標志物的水平。因此，還需要在伴有臨床硬終點(diǎn)（如心血管事件和死亡率）的RCT研究中進(jìn)一步評價(jià)磷結合劑的獲益。