慢性腎臟疾病（CKD）患者心血管發(fā)病率和死亡率較高，隨著(zhù)CKD的進(jìn)展，患者心臟和腎臟之間可形成惡性循環(huán)，并伴隨活化維生素D（VD）水平的明顯降低。研究顯示，VD的非骨骼特性有利于調節心血管系統，終末期腎病中維生素D受體（VDR）激活劑可提高患者生存率。近日，希臘雅典Hippokration醫院的GiakoumisM研究團隊發(fā)現，CKD3-5期的高血壓患者中，口服帕立骨化醇治療可在一定程度上改善動(dòng)脈硬化。

　　GiakoumisM研究團隊認為，帕立骨化醇是骨化三醇的類(lèi)似物，與其他VD相關(guān)化合物相比，帕立骨化醇導致的心血管疾病危險因素更低。高磷血癥和血管鈣化均與VDR激活有關(guān)，VDR激活劑能否改善患者愈后仍然存在爭議。而且，關(guān)于VD、血壓（BP）和/或動(dòng)脈硬化之間的關(guān)系也未得出一致的結論。因此，該團隊試圖通過(guò)評估動(dòng)脈搏動(dòng)速度（pulsewavevelocity，PWV）和骨橋蛋白（osteopontin，OPN）循環(huán)水平，來(lái)探討3-5期CKD患者中補充有效VDR激活劑對動(dòng)脈硬化的影響。研究者隨訪(fǎng)了29例CKD3-5期｛平均腎小球濾過(guò)率（GFR）=19.4ml/min/1.73m2｝的高血壓患者，平均年齡74.1歲，男性19人，口服帕立骨化醇治療1年。對照組由10例年齡，性別和GFR匹配的高血壓患者組成。結果發(fā)現：與對照組相比，帕立骨化醇治療1年后，患者GFR、血壓和骨橋蛋白水平無(wú)統計學(xué)差異，而頸-股PWV由11.8&plusmn;2.6m/sec降至11.2±2.4米/秒（p<0.05）。對照組中，未顯示頸動(dòng)脈-股動(dòng)脈PWV的顯著(zhù)變化。

　　GiakoumisM研究團隊指出：骨橋蛋白（osteopontin，OPN）是一種唾液蛋白，是骨和牙齒的礦化細胞外基質(zhì)的成分，是一種強效的血管鈣化抑制劑。OPN與心血管風(fēng)險標志物之間存在顯著(zhù)相關(guān)性。OPN已被認為是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的形成中發(fā)揮作用。最近的一項研究表明，即使在早期階段，CKD患者的血漿OPN水平也升高。血漿骨橋蛋白與CKD患者臨床結果之間存在正相關(guān)性，并依賴(lài)于患者的炎癥狀態(tài)。在課題組的研究對象中，口服帕立骨化醇治療1年后，我們沒(méi)有觀(guān)察到OPN水平的差異。在另一項試驗性研究中發(fā)現，口服帕立骨化醇治療12周后，25例終末期腎病患者表現出高敏C反應蛋白，腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6的顯著(zhù)下降。

　　最近一項涉及肥胖老年受試者的研究表明，體力活動(dòng)可能有利于提高VD的效力。在該研究中，參與者的平均年齡為74.1歲。體力活動(dòng)有限，可在一定程度上解釋PWV差異較小的原因。此外，帕立骨化醇可降低患者PTH水平，而不引起動(dòng)力性骨病。研究者認為，在這種情況下，動(dòng)脈硬化的改善可能與PTH減少無(wú)關(guān)。在使用帕立骨化醇治療12個(gè)月后，腎功能并沒(méi)有惡化，并改善了糖尿病患者的蛋白尿，但血清肌酐和肌酐清除率存在波動(dòng)性變化，應引起重視。因此，對患有CKD3-5期的高血壓患者，口服帕立骨化醇可降低伴頸動(dòng)脈-股動(dòng)脈PWV，改善患者動(dòng)脈硬化，在心血管系統中發(fā)揮有利作用。