慢性腎臟病（CKD）患者尿酸分泌減少，高尿酸血癥發(fā)生率遠高于腎功能正常者；而血尿酸升高又可導致CKD進(jìn)展。CKD合并痛風(fēng)的患者，積極控制血尿酸水平對保護腎臟和治療痛風(fēng)具有重要意義。

　　非布索坦是2009年獲批用于治療慢性高尿酸血癥的藥物。相比傳統治療藥別嘌呤醇，非布索坦降低尿酸的有效性較好，最常見(jiàn)的不良反應有肝功能異常、腹瀉和皮疹。指南推薦起始劑量為40mg/d。輕、中度腎損害患者（肌酐清除率[CrCl]30-89mL/min），起始劑量與腎功能正常患者相同。但嚴重腎功能衰竭和終末期腎病（ESRD）患者使用該藥的安全性尚不明確。本文報道了一例ESRD患者服用非布索坦后出現粒細胞缺乏癥的病例。

　　病例資料

　　患者女，67歲，因高熱、喉痛入住急診科。病史：ESRD血液透析（3次/周）15年、高尿酸血癥和痛風(fēng)。合并癥：血脂異常、高血壓、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和糖尿病。

　　白細胞計數（WBC）700/L，嗜中性粒細胞2%，淋巴細胞94%，單核細胞2%，血紅蛋白11.1g/dL，血小板計數131，000/μL。為進(jìn)一步治療發(fā)熱性嗜中性粒細胞減少癥和急性咽炎轉入血液科，給予廣譜抗生素哌拉西林2g，他唑巴坦0.25gm，q8h，靜脈注射，感染癥狀逐漸改善。

　　入院時(shí)口服藥物史：格列吡嗪5mgtid，沙格列汀2.5mgqd，非諾貝特600mgqd，氫氧化鋁324mgtid，葉酸5mgqd，碳酸鈣1000mgtid和非布索坦40mgqd。倍他依泊汀2000iu，iv，tiw。除非布索坦外，其余藥物用藥時(shí)間均在1年以上。入院前2個(gè)半月，因別嘌呤醇50mgqd控制尿酸療效不佳，開(kāi)始使用非布索坦治療。

　　服用非布索坦前兩周，常規實(shí)驗室檢查顯示W(wǎng)BC6000/L，血尿酸9.8mg/dL。服藥后因出現粒細胞減少給予停藥。病毒感染和自身免疫疾病檢查顯示：無(wú)EB病毒、巨細胞病毒或人類(lèi)免疫缺陷病毒感染；抗核抗體（ANA）和抗可提取核抗原抗體（anti-ENA）陰性。

　　住院期間骨髓檢查顯示：髓系成分顯著(zhù)減少，但無(wú)血液腫瘤表現；骨髓染色體核型分析正常。患者否認放療或化療暴露史。停用非不索坦17天，患者中性粒細胞減少癥明顯改善（WBC2100/μL，嗜中性粒細胞66%），未見(jiàn)粒細胞集落刺激因子（G-CSF）。出院后隨訪(fǎng)，WBC和分類(lèi)計數完全正常。

　　討論

　　粒細胞缺乏癥的典型特征為外周嗜中性粒細胞計數減少，低于500/μL，大多數成年患者由藥物不良反應引起。除化療外，最常見(jiàn)的導致粒細胞缺乏癥的藥物為抗甲狀腺藥物。臨床表現為感染引起的發(fā)熱，即發(fā)熱性中性粒細胞減少癥，上呼吸道感染是最常見(jiàn)的感染因素。藥物所致粒細胞缺乏癥的最重要的管理方法為確定致病藥物并及時(shí)停用相關(guān)藥物，給予廣譜抗生素治療感染。該患者在服用非不索坦之前WBC正常，服用非不索坦后2.5個(gè)月出現粒細胞缺乏癥。因其他藥物使用時(shí)間長(cháng)達數年，粒細胞減少不可能是由其他使用藥物所致。此外，患者無(wú)病毒感染和自身免疫性疾病；骨髓檢查排除血液疾病。高度懷疑粒細胞缺少由非不索坦所致，立即停用非不索坦，17天后嗜中性粒細胞計數恢復正常。

　　有關(guān)CKD患者使用非不索坦出現粒細胞缺乏癥的報道有2例，一例為74歲肝硬化伴CKD3期患者，服用非不索坦10mg/d治療高尿酸血癥11天后出現中性粒細胞減少，絕對中性粒細胞計數僅為600/μL。另1例為68歲CKD第5期糖尿病腎病患者，服用非不索坦10mg/d3天后，嗜中性粒細胞計數從5700降至500/L。2例患者在停藥5-7天后，嗜中性粒細胞計數顯著(zhù)增加。

　　ESRD和血液透析患者使用非不索坦可改善內皮功能障礙、降低血清尿酸水平和氧化應激。但研究表明CrCl<30mL/min的患者使用該藥物可能會(huì )出現粒細胞缺乏癥罕見(jiàn)不良反應。藥物誘導的粒細胞缺乏癥的機制尚不明確，還需進(jìn)一步研究證實(shí)。晚期CKD或ESRD患者使用該藥物時(shí)，初次治療期間應常規進(jìn)行血液監測。