嚼檳榔致口腔黏膜下纖維病變

2015-07-07 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：據研究資料報道，在2002年，僅印度的患者就有500萬(wàn)人，占印度人口的0.5%。我國主要見(jiàn)于臺灣和湖南兩省,這與當地有咀嚼檳榔的習俗密不可分。上世紀八十年代湖南湘潭流行病學(xué)調查發(fā)現：OSF患病率為3%。因此，OSF被認為是世界許多地域居住人群的公共健康問(wèn)題。

　　檳榔為熱帶產(chǎn)常綠喬木棕櫚科植物的果實(shí)，我國主產(chǎn)于海南和臺灣，咀嚼檳榔的方式有地區差異和個(gè)體差異，有的嗜好新鮮檳榔，有的嗜好干檳榔，有的喜歡在檳榔中加入煙草一起咀嚼，有的地區居民則習慣在檳榔中加入一些添加劑如石灰、桂枝油等。檳榔塊中的有效成分主要有：檳榔堿、檳榔次堿、鞣酸、兒茶素,這些生物堿通過(guò)亞硝基化作用變成亞硝酸胺，對細胞有毒性作用,研究已經(jīng)證實(shí)，檳榔堿能促進(jìn)膠原的合成。

　　咀嚼檳榔在印度及東南亞等國家和地區具有相當久遠的歷史，目前全世界咀嚼檳榔人口上升為8億人。目前，除了我國，全世界有咀嚼檳榔習慣的國家地區有：孟加拉、緬甸、高棉、印度、泰國、巴基斯坦、越南等,我國主要見(jiàn)于臺灣、湖南兩省。臺灣所咀嚼的檳榔主要是新鮮檳榔，并加入荖花或是硬荖滕等；而湖南所咀嚼的檳榔是干檳榔子加熟石灰、香料等。有研究報告：現在臺灣咀嚼檳榔人數已經(jīng)超過(guò)300萬(wàn)人。湖南目前有數百萬(wàn)居民咀嚼檳榔，并且有蔓延周邊省份的趨勢。

　　大量流行病學(xué)病例對照研究表明：咀嚼檳榔是導致口腔粘膜下纖維性變(Oralsubmucousfibrosis,OSF)發(fā)生的最主要原因，并可以增加口腔癌的發(fā)病率，且與口腔粘膜白斑、口腔扁平苔蘚、白色水腫等發(fā)生密切相關(guān)。咀嚼檳榔還可引起牙齒過(guò)度磨耗，導致牙齒變短、過(guò)敏甚至牙髓暴露，引起牙髓炎。檳榔的致癌性得已證實(shí)，基于流行病學(xué)和實(shí)驗室研究，國際癌癥研究學(xué)會(huì )(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)將檳榔劃歸為一線(xiàn)致癌劑(grouponecarcinogen)，許多研究顯示：檳榔主要的生物堿檳榔堿對多種細胞有細胞毒性、遺傳毒性、致畸變作用。

　　OSF是一種慢性、隱匿性具有癌變可能的口腔粘膜疾病。主要病理變化包括上皮組織萎縮、粘膜固有層、粘膜下層膠原纖維堆積、變性和血管閉塞、減少。臨床上常表現為口干、灼痛、進(jìn)食刺激性食物疼痛、進(jìn)行性張口受限、吞咽困難等，對患者的進(jìn)食和語(yǔ)言等功能造成極大障礙，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。OSF可累及口腔內的任何部位，常見(jiàn)為頰、軟腭、舌、唇、口底、咽等部位的粘膜。據研究資料報道，在2002年，僅印度的患者就有500萬(wàn)人，占印度人口的0.5%。我國主要見(jiàn)于臺灣和湖南兩省,這與當地有咀嚼檳榔的習俗密不可分。上世紀八十年代湖南湘潭流行病學(xué)調查發(fā)現：OSF患病率為3%。因此，OSF被認為是世界許多地域居住人群的公共健康問(wèn)題。

　　WHO將OSF列為癌前狀態(tài)，OSF癌變率高達7.6%，以下就OSF的最新研究作一介紹。

　　一、病因

　　病因不明。與下列因素關(guān)系密切

　　1.咀嚼檳榔（chewingarecanut）：流行病學(xué)調查表明：咀嚼檳榔是OSF主要的致病因素，OSF患者都有咀嚼檳榔習慣。目前全世界約有8億檳榔咀嚼者，OSF患病率逐年增高，湖南有數百萬(wàn)居民咀嚼檳榔，導致OSF在該地區流行范圍擴大、發(fā)病率上升、發(fā)病趨于低齡化。

　　大量研究表明：檳榔提取物可刺激體外培養的口腔角質(zhì)形成細胞(keratinocytes，KC)分泌產(chǎn)生與纖維化有關(guān)的細胞因子如轉化生長(cháng)因子β1、內皮素-1、血小板衍生生長(cháng)因子、腫瘤壞死因子α等，這些細胞因子對成纖維細胞(Fibroblast,FB)的增殖有明顯的促進(jìn)作用，并能促進(jìn)FB合成Ⅰ、Ⅲ型膠原和糖胺多糖，而且能調節其他細胞因子的產(chǎn)生和分泌，在纖維化過(guò)程中起重要作用。另外，檳榔堿可激活血管內皮細胞(Endothelialcell,EC)或誘導EC凋亡，激活或凋亡的EC表達某些細胞因子如內皮素-1(Endothelin-1,ET-1)等，這些細胞因子作用于FB，使FB增殖，膠原合成增加。檳榔中的生物堿能促進(jìn)FB增殖和膠原合成，同時(shí)檳榔堿能減少FB對膠原的吞噬作用,促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1表達，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-2的產(chǎn)生，使膠原降解減少。以上研究提示檳榔提取物或檳榔堿在OSF的發(fā)病機制中起重要作用。

　　2.刺激性食物：進(jìn)食辣椒、吸煙、飲酒等因素可以加重粘膜下纖維化。

　　3.營(yíng)養因素：維生素A、B、C的缺乏，低血清鐵、硒與高血清鋅、銅是OSF易感性增高的重要因素。

　　4.免疫因素：有學(xué)者認為粘膜的纖維化可能與檳榔生物堿等外源性抗原刺激所致的變態(tài)反應有關(guān)，部分OSF患者血清免疫球蛋白、抗核抗體、抗平滑肌及抗壁細胞等自身抗體明顯高于正常人。OSF上皮下結締組織中T淋巴細胞和巨噬細胞、肥大細胞明顯增加，且以CD4淋巴細胞占優(yōu)勢，CD4/CD8比值增大，OSF血清中促纖維化細胞因子IL-1α、IL-1β、IL-6、TGFβ1、TNF等水平明顯增高，抗纖維化的細胞因子干擾素-γ等明顯減少。

　　5.遺傳因素：研究發(fā)現OSF患者中HLA-A10、DR3、DR7、HLA-B76表型，HLA-B48/Cw7、-B51/Cw7、-B62/Cw7單倍型發(fā)生頻率較高，外周血淋巴細胞姐妹染色體交換頻率(SCE)顯著(zhù)高于對照組。

　　6.其他因素：部分患者存在微循環(huán)障礙及血液流變學(xué)異常等。

　　二、臨床表現

　　最常見(jiàn)的癥狀為口腔粘膜灼痛感，尤其在進(jìn)刺激性食物時(shí)更明顯，也可表現為口干、味覺(jué)減退、唇舌麻木、粘膜水皰、潰瘍等自覺(jué)癥狀。口腔粘膜表現為蒼白或灰白色病損，粘膜上出現小皰、破潰后形成潰瘍，繼而出現淺黃白色、不透明、無(wú)光澤的纖維條索樣損害。患者逐漸感到口腔粘膜僵硬、進(jìn)行性張口受限、吞咽困難。

　　頰、軟腭、唇、舌、翼下頜韌帶、牙齦等處粘膜皆可發(fā)病。頰部常對稱(chēng)性發(fā)生，頰粘膜蒼白，可捫及垂直向纖維條索，用雙側咀嚼者雙頰粘膜受累，單側咀嚼者同側粘膜受累；腭部受累的主要是軟腭，粘膜出現板塊狀蒼白或灰白色病損，嚴重者出現軟腭縮短、懸雍垂變小，組織彈性降低，舌、咽腭弓出現瘢痕樣條索，常伴有口腔潰瘍與吞咽困難；舌背、舌腹口底粘膜出現蒼白，舌乳頭消失，嚴重時(shí)舌系帶變短、舌活動(dòng)度減低；唇部可累及上下唇粘膜，受累粘膜表面蒼白，沿口裂可捫及環(huán)形、僵硬的纖維條索；病損累及咽鼓管時(shí)可出現耳鳴耳聾，咽部聲帶受累時(shí)可產(chǎn)生音調改變。病變累及的范圍越廣，病情越嚴重，張口受限越明顯。

　　部分患者口腔粘膜可合并口腔白斑、扁平苔蘚或癌性潰瘍。OSF癌變者以頰癌、舌癌多見(jiàn)。

　　三、病理

　　主要表現為結締組織膠原纖維出現變性，早期，出現一些細小的膠原纖維，并有明顯水腫。血管有時(shí)擴張充血，有中性粒細胞浸潤。繼而上皮下方出現一條膠原纖維玻璃樣變性帶，其下方的膠原纖維間水腫，有淋巴細胞浸潤。中期，膠原纖維玻璃樣變逐漸加重，有淋巴細胞、漿細胞浸潤。晚期，膠原纖維全部玻璃樣變，結構完全消失，折光性強。血管狹窄或閉塞。

　　上皮萎縮，釘突變短或消失。有時(shí)上皮增生、釘突肥大，棘層增生肥厚。上皮各層內出現細胞空泡變性，以棘細胞層中較為密集。張口度嚴重受損的患者，可見(jiàn)大量肌纖維壞死。部分患者伴有上皮異常增生。

　　電鏡檢查見(jiàn)上皮細胞間隙增寬，可見(jiàn)大量游離橋粒或細胞碎片。線(xiàn)粒體數量減少，部分線(xiàn)粒體腫脹，伴有玻璃樣變的膠原纖維呈束狀分布。

　　四、診斷

　　患者一般有咀嚼檳榔史，臨床癥狀表現為口腔粘膜燒灼痛，尤其在進(jìn)刺激性食物時(shí)更明顯，可伴隨粘膜水皰、潰瘍、味覺(jué)減退、口干、唇舌麻木等自覺(jué)癥狀，嚴重時(shí)出現張口受限，吞咽困難，舌運動(dòng)障礙。口內可見(jiàn)粘膜蒼白或灰白色病損，頰部、軟腭、唇部或翼頜韌帶、舌背、舌腹口底等處可觸及瘢痕樣纖維條索，舌乳頭萎縮，病損區粘膜可伴有水皰、潰瘍，張口度變小。

　　病理檢查膠原纖維變性，上皮萎縮或增生，上皮層出現細胞空泡變性。

　　五、癌變傾向

　　OSF屬于癌前狀態(tài)，成為口腔部位最重要的癌前病損之一。OSF與口腔鱗狀細胞癌（OralSquamousCellCarcinoma，OSCC）的發(fā)生密切相關(guān)，印度、巴基斯坦等國家，由于廣泛流行咀嚼檳榔的習慣導致OSF高患病率，使口腔癌居這些地區全身惡性腫瘤發(fā)病第一位。臺灣18歲以上的居民約8.5%有咀嚼檳榔習慣，臺灣地區口腔癌的發(fā)病率及死亡率明顯升高，口腔癌位于臺灣男性癌癥死亡第五位。最近高義軍等報道：通過(guò)對湖南地區近20年來(lái)的部分OSF患者（1168例）進(jìn)行回顧性研究，共發(fā)現20例OSF患者出現癌變，癌變率為1.7%。其癌變傾向依據為：

　　1．OSF患者口腔癌發(fā)生率較高，Pindborg對一組OSF患者17年追蹤觀(guān)察，報道其癌變率為7.6%，國內報道OSF癌變率為1.7%。

　　2．口腔癌患者中并發(fā)OSF的百分率較高。

　　3．部分OSF患者合并有口腔癌。

　　4．OSF患者可伴有上皮異常增生、上皮萎縮。

　　5．OSF患者可伴有口腔白斑、口腔扁平苔蘚等多發(fā)性口腔癌前病損。多發(fā)性癌前病損由于區域癌化(fieldcancerization)更易出現癌變。

　　六、防治

　　1.衛生宣教

　　OSF主要是由于咀嚼檳榔引起，應加大衛生宣教，使人們加強對咀嚼檳榔危害性的認識，對出現臨床癥狀者，應盡早去專(zhuān)科醫院檢查。

　　2.去除致病因素

　　戒除嚼檳榔習慣、煙、酒，避免辛辣食物刺激。

　　3.腎上腺皮質(zhì)激素

　　OSF早期局部和全身應用激素治療，有一定療效，粘膜下聯(lián)合注射地塞米松加透明質(zhì)酸酶，1次/周×8周；口服強的松：15mg/d，服用2~3周。激素具有抗炎、增加FB吞噬膠原等作用。