一般來(lái)說(shuō)高頻rTMS(≥5Hz)或那些超過(guò)安全刺激范圍的刺激模式才有可能引發(fā)癲癇,而低頻rTMS(≤1Hz)不僅不會(huì )誘發(fā)癲癇,還可以用于治療癲癇,相關(guān)研究及治療范式如下圖所示:
癲癇發(fā)作的兩種因素:
1、生理因素:皮質(zhì)神經(jīng)元興奮與抑制功能失衡,突觸易化容易引起神經(jīng)元高度同步放電而引起癲癇發(fā)作;
2、外部因素:TMS刺激,高頻rTMS或脈沖串之間的間歇過(guò)短引起癲癇發(fā)作。
癲癇發(fā)作時(shí)間:
1、生理因素:皮質(zhì)神經(jīng)元隨時(shí)可發(fā)生異常放電,引發(fā)癲癇發(fā)作;
2、外部因素:TMS刺激,可能在高頻刺激時(shí)即時(shí)發(fā)生,也可能在刺激停止后,在突觸易化的后作用時(shí)引發(fā)癲癇發(fā)作。
我們進(jìn)一步了解一下TMS在使用過(guò)程中癲癇發(fā)作的研究情況。
研究歷程:
如圖,1996年6月TMS國際研討會(huì )針對rTMS誘發(fā)癲癇的匯總,可看出第一人原有顳葉癲癇,其他5人為正常受試者,另一人為抑郁癥患者。后了解到第二人有以為直系親屬有癲癇病史。其余3例女性誘發(fā)癲癇都發(fā)生在NINDS實(shí)驗室,其中兩人刺激頻率和串場(chǎng)在安全范圍,串間歇太短引起癲癇發(fā)作。最后一位原有抑郁癥,由于沒(méi)有受試須知,同時(shí)服用了阿米替林(抗抑郁藥)和氟哌啶醇(強安定藥),可能是rTMS與藥物共同作用引發(fā)了癲癇。
2008年12月,Rossi等人以“TMS,安全”作為主題詞查閱所有文獻并向有關(guān)專(zhuān)家收集他們的經(jīng)歷,發(fā)現1996年以后共有16例誘發(fā)“癲癇”的報道,其中7例是在1996年前的安全指南之前發(fā)生的。
考證之后,新誘發(fā)的癲癇發(fā)作中有4人rTMS的刺激在安全指南范圍內,其中Figiel報道1例在TMS治療后6h發(fā)生左側局灶性運動(dòng)抽搐,患者由于服用了抗抑郁藥物可能降低了癲癇發(fā)作的閾值,增加了抽搐的風(fēng)險,但是由于是6h后發(fā)生的所以不清楚TMS與抽搐之間是否有必然的因果關(guān)系。
Nowak報道的第2例,治療過(guò)程中用低頻治療關(guān)著(zhù)幻聽(tīng)癥狀,引發(fā)了一次癲癇發(fā)作,根據臨床表現更像是一次痙攣性暈厥。
另外兩次是在單刺激時(shí)發(fā)生的。
Haupts報道一例多發(fā)性硬化患者,以TMS設備最大輸出的66%刺激,僅適用于TMS的檢查功能,采用單脈沖刺激研究中樞興奮性,結果誘發(fā)癲癇發(fā)作,該患者本身有大腦損傷,有服用了奧氮平,增加了癲癇發(fā)作的風(fēng)險。
Tharayil報道了另一位患者是雙向抑郁患者,服用了氯丙臻和碳酸鋰,并有癲癇發(fā)作的家族史,本身具有多因素癲癇發(fā)作的風(fēng)險。
分析以上4個(gè)病例,其中3例服用了降低癲癇發(fā)作閾值的藥物,4例中的2例可能不是癲癇發(fā)作。
另外4例誘發(fā)的癲癇超出了1996年安全指南的范圍。
第一例,Conca報道抑郁癥患者用110%MT、20Hz、串長(cháng)5s,額外增加和延長(cháng)了治療,結果意識喪失8s,這位“癲癇發(fā)作”更可能是一次暈厥。
第二例,Bernabeu報道一位志愿受試者曾有腦外傷,每天服用氟西汀(氟西汀本身可能誘發(fā)癲癇)20㎎,參加TMS檢測皮質(zhì)興奮性的變化,輸出強度110%MT、20Hz、串長(cháng)2s刺激時(shí)發(fā)生抽搐。
第三例,Rosa報道一例慢性疼痛患者,用100%MT、10Hz、串長(cháng)10s誘發(fā)了癲癇發(fā)作,此人有睡眠剝奪史。
第四例,Prikryl報道一例抑郁癥患者,用110%MT、15Hz、串長(cháng)10s,誘發(fā)了一次癲癇發(fā)作,此人有睡眠剝奪史。
小結以上4例,除了刺激參數超過(guò)安全指南,其中3例服用了促使癲癇發(fā)作的藥物,另1例的表現更像一次偶然的暈厥。
最后一例是2009年Obermann報道一例33歲男性在使用模式化的rTMS過(guò)程中誘發(fā)癲癇。此人沒(méi)有任何癲癇風(fēng)險因素,作為健康對照者參與TBS,但此人兩天前剛從倫敦飛到波士頓,有睡眠時(shí)差的變化,應用cTBS刺激,強度為100%RMT,50串共150個(gè)脈沖,誘發(fā)了部分繼發(fā)性癲癇發(fā)作5~10s,45min以后檢測所有的神經(jīng)、精神檢查都正常。可能是一次暈厥
拉莫三嗪片,適應癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類(lèi)特殊目標人群所進(jìn)行的對照試驗的相應數據。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復雜部
健客價(jià): ¥98用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥229本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥37(1)立克次體病。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。
健客價(jià): ¥121.本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 2.本品適用于減輕季節性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀(2歲至14歲兒童以減輕季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥321.本品作為選用藥物可用于下列疾病:(1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。 2.由于目前常見(jiàn)致病菌對本品耐藥現象嚴重,
健客價(jià): ¥81.本品作為選用藥物可用于下列疾病:(1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。2.由于目前常見(jiàn)致病菌對本品耐藥現象嚴重,僅在病原
健客價(jià): ¥9用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
健客價(jià): ¥144豁痰開(kāi)竅,息風(fēng)安神。用于風(fēng)痰上擾癲癇病,發(fā)作時(shí)癥見(jiàn)突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鳴,口吐涎沫或眼目上視,少傾清醒等癥。或用于癔病、失眠等。
健客價(jià): ¥35用于治療由大腸桿菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌和其他敏感菌所致眼部感染,如沙眼、結膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎等。
健客價(jià): ¥81.本品作為選用藥物可用于下列疾病: (1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。 (2)支原體屬感染。 (3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。 (4)回歸熱。 (5)布魯菌病。 (6)霍亂。 (7)兔熱病。 (8)鼠疫。 (9)軟下疳。 治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。 2
健客價(jià): ¥7立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。支原體屬感染。衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。回歸熱。布魯菌病霍亂。兔熱病。鼠疫。軟下疳。
健客價(jià): ¥83本品適用于成人癲癇部分性發(fā)作的單獨治療或添加治療,可用于4歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的單獨治療,2歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的添加治療。
健客價(jià): ¥281.本品作為選用藥物可用于下列疾病:(1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲(chóng)病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時(shí)需與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合應用。 2.由于目前常見(jiàn)致病菌對本品耐藥現象嚴重,
健客價(jià): ¥66用于潰瘍性結腸炎及克羅恩病急性發(fā)作期的治療。
健客價(jià): ¥254癲癇既可作為單藥治療,也可作為添加治療: 用于治療全身性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類(lèi)型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 部分性癲癇適用于:簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作、部分繼發(fā)全身性發(fā)作。
健客價(jià): ¥72主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。現多用于活動(dòng)性風(fēng)濕病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、急性白血病等,也用于某些感染的綜合治療。
健客價(jià): ¥8鹵米松乳膏:對皮質(zhì)類(lèi)固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢(qián)幣狀皮炎和尋常型銀屑病。 維生素B族片: 補充B族維生素。
健客價(jià): ¥1401.用于潰瘍性結腸炎的治療:包括急性發(fā)作期的治療和防止復發(fā)的維持治療; 2.用于克羅恩病急性發(fā)作期的治療。
健客價(jià): ¥30主要用于適合局部治療的穩定性斑塊狀銀屑病。
健客價(jià): ¥1521.抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下類(lèi)型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇:簡(jiǎn)單性或復雜性發(fā)作;繼發(fā)性全身性發(fā)作;特殊類(lèi)型的綜合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價(jià): ¥46豁痰開(kāi)竅,半肝清熱,熄風(fēng)定癇。用于風(fēng)痰閉阻所致癲癇。
健客價(jià): ¥32用于局部性神經(jīng)性皮炎,慢性濕疹。也可用于小面積的銀屑病。
健客價(jià): ¥3適用于結腸潰瘍、結腸炎的治療。
健客價(jià): ¥37