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孟德?tīng)栯S機化法向你揭示精神分裂癥病因學(xué)!

2018-03-04 來(lái)源:精神時(shí)間  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:一個(gè)多世紀以來(lái),人類(lèi)開(kāi)始關(guān)注SP與免疫系統的關(guān)系,并發(fā)現懷孕時(shí)期和兒童時(shí)期的感染史,以及自身免疫疾病都和SP的患病風(fēng)險有很大聯(lián)系。

精神分裂癥(schizophrenia,SP)簡(jiǎn)稱(chēng)分裂癥,舊稱(chēng)早發(fā)性癡呆,是一種常見(jiàn)的病因未明的精神病。多發(fā)于青壯年時(shí)期。主要特征為聯(lián)想散漫,情感淡漠,行為怪異,幻覺(jué)妄想,精神活動(dòng)的統一性及完整性失調,產(chǎn)生分裂現象。病程緩慢,除少數患者可自然緩解外,如不經(jīng)適當治療,部分患者最后陷入淡漠、遲緩的精神衰退狀態(tài)。

 
一個(gè)多世紀以來(lái),人類(lèi)開(kāi)始關(guān)注SP與免疫系統的關(guān)系,并發(fā)現懷孕時(shí)期和兒童時(shí)期的感染史,以及自身免疫疾病都和SP的患病風(fēng)險有很大聯(lián)系。其中炎癥反應被認為是免疫系統作用于SP和其它神經(jīng)精神類(lèi)疾病的主要機制。目前的研究主要集中于炎癥相關(guān)細胞因子IL-1β,IL-6和C反應蛋白(CRP)等,這些細胞因子在SP患者中普遍升高,并有少數研究發(fā)現抗炎藥物可以改善SP癥狀。
 
來(lái)自巴西佩羅塔斯聯(lián)邦大學(xué)流行病學(xué)和醫學(xué)社會(huì )學(xué),以及英國布里斯托爾大學(xué)流行病學(xué)的研究生們,相繼收集了80,000多個(gè)成人病例,發(fā)現其中基因相關(guān)者有30,000人,家系遺傳者有45,000人。研究者將單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)實(shí)驗與孟德?tīng)栯S機化研究(mendelianrandomization,MR)分析法相結合,針對廣泛性CRP,區域性CRP,白細胞介素-1受體拮抗劑(IL-1Ra)和可溶性白細胞介素6受體(sIL-6R)四個(gè)生物學(xué)標志物進(jìn)行統計學(xué)分析,結果發(fā)表于2017年11月的JAMAPsychiatry雜志上。
 
孟德?tīng)栯S機化研究是一種近年來(lái)主要應用于流行病學(xué)病因推斷上的一種數據分析方式。Katan1986[1]提出:不同基因型決定不同的中間表型,若該表型代表個(gè)體的某暴露特征,用基因型和疾病的關(guān)聯(lián)效應能夠代表暴露因素對疾病的作用,由于等位基因遵循隨機分配原則,該作用不受傳統流行病學(xué)研究中的混雜因素和反向因果關(guān)聯(lián)所影響(反向因果關(guān)聯(lián),指的是暴露和結局的時(shí)間順序顛倒)。
 
統計結果表明,CRP水平增加2倍所對應的CRP的18個(gè)基因標志物與SP的患病相對危險度有0.90(95%CI,0.84-0.97;P=.005),同樣sIL-6R水平增加2倍對應的SP相對危險度為1.06(95%CI,1.01-1.12;P=.02)。也就是說(shuō),生命體早期感染所導致的C反應蛋白低水平以及無(wú)IL-6信號反應這些低炎性反應和急性反應征,會(huì )增加SP的患病機率。但研究也表明炎癥生物標志物的增高并不會(huì )從相同程度上提高SP患病風(fēng)險。此外,促炎因子對SP是否存在終生影響,CRP和IL-6對SP的具體作用機制仍有待進(jìn)一步研究。孟德?tīng)栯S機化法仍可以作為病因學(xué)因果推斷研究的一大利器。
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