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炎性精神病:診斷與治療

2017-11-08 來(lái)源:精醫聯(lián)盟  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:既往研究從臨床藥理學(xué)、流行病學(xué)、腦影像、認知和基因層面都提供了精神病連續譜的證據,如精神分裂癥和雙相障礙的基因有很大程度上的重疊,不同的是各自的表達水平差異,血漿免疫炎性因子也是如此。

  RominaMizrahi教授在首發(fā)精神病和臨床高危精神病人群中采用[18F]-FEPPA神經(jīng)炎性影像學(xué)研究。[18F]-FEPPA是轉位分子蛋白(TSPO)的第二代放射性配體。當小膠質(zhì)細胞被激活,炎性介質(zhì)增加時(shí),TSPO表達增加。

  小樣本研究(24例健康自愿者,26例首發(fā)精神病,26例臨床高危精神病)未發(fā)現三組之間配體結合率有顯著(zhù)差異,但在首發(fā)精神病中發(fā)現背外側前額葉、小腦、灰質(zhì)和全腦的神經(jīng)炎性水平與PANSS的陰性癥狀及一般病理癥狀得分呈負相關(guān)。海馬配體結合率和RBANS的注意力及即刻記憶分量表得分呈正相關(guān)。在臨床高危人群中,背外側前額葉、內側前額葉、顳葉、小腦、灰質(zhì)和全腦的配體結合率與淡漠(Apathy)呈正相關(guān)。有趣的是,TSPOVT水平在抑郁發(fā)作的被試中有30%的升高幅度,且與抑郁的嚴重程度呈正相關(guān)。

  SusanneA.Wolf研究了米諾環(huán)素(Minocycline)對小膠質(zhì)細胞的激活作用。有研究顯示米諾環(huán)素對精神分裂癥的陰性癥狀、焦慮/抑郁癥狀及認知損害有增效治療作用(Liuetal.2014;Kellyetal.2015),并可能保護灰質(zhì)免于丟失及調控額顳葉腦區(Chavesetal.2015)。

  該研究采用成年polyI:C小鼠模型,發(fā)現米諾環(huán)素能改善小鼠的前脈沖抑制,對新異物體的探索能力及與陌生小鼠的社交親近能力也有顯著(zhù)改善,同時(shí)下調神經(jīng)炎性標記物Iba1水平,通過(guò)上調SYRPalpha、C3R、P2RY6和Beta-2-adrenergicR基因恢復細胞的吞噬功能。

  MaartenTitulaer介紹了抗-NMDA受體腦炎的診斷和治療。抗-NMDA受體腦炎常以精神病性癥狀首發(fā),易被誤診為精神分裂癥,但其精神病性癥狀鮮有持續超過(guò)4周的情況。除精神病性癥狀之外,早期還表現出激越、緊張癥、記憶缺陷、言語(yǔ)減少、異常運動(dòng)和抽搐發(fā)作,晚期會(huì )出現昏迷、自主神經(jīng)紊亂及低通氣。12歲以下的患者抽搐和行為癥狀均較常見(jiàn),18-45歲患者行為癥狀占比例更高。

  診斷方面,NMDA受體抗體IgG在精神分裂癥、抑郁癥和帕金森病及正常對照中檢出率極低,大約為0.4%-1.9%,血清中檢測敏感度和特異性分別為97-99%和85%,腦脊液中檢測敏感度和特異性可達到100%。所以如果在腦脊液中能檢測出NMDA受體IgG抗體,診斷可以確立。但實(shí)際病例中,只有79%的抗NMDA受體腦炎腦脊液出現異常。腦電圖有89%的患者異常,MRI僅有33%的患者表現出異常。

  治療方面,一線(xiàn)的免疫治療包括類(lèi)類(lèi)固醇類(lèi)、血漿交換和免疫球蛋白,二線(xiàn)藥物包括利妥昔單抗(rituximab)和環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide),80%的患者預后良好。

  OleA.Andreassen教授從炎癥因子的角度講述了精神病性連續譜(continuum)模型。他以克雷佩林對精神疾病的二分法開(kāi)篇,指出二分法雖然為認識不同精神疾病實(shí)體提供了操作性標準,便于臨床醫生實(shí)踐,但也存在誤判的風(fēng)險,容易犯“全”和“無(wú)”的錯誤,實(shí)際上,大部分臨床患者都不是典型病人,處于“全”和“無(wú)”的中間狀態(tài)。

  既往研究從臨床藥理學(xué)、流行病學(xué)、腦影像、認知和基因層面都提供了精神病連續譜的證據,如精神分裂癥和雙相障礙的基因有很大程度上的重疊,不同的是各自的表達水平差異,血漿免疫炎性因子也是如此。

  Andreassen檢測了常見(jiàn)的炎性因子,白介素6(IL-6)腫瘤壞死因子α(TNF-α)、可溶性腫瘤壞死因子I型受體(sTNF-RI)、白介素1受體拮抗劑(IL-1Ra)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、血管性血友病因子(vonWillebrandfactor,vWf)、可溶性CD40配體(Scd40L)在雙相和分裂癥患者中的表達水平。顯示sTNF-RI、vWf和hs-CRP在雙相及分裂癥患者中均升高,且兩者之間并無(wú)顯著(zhù)性差異。同時(shí)發(fā)現IL-1Ra和sTNF-RI與癥狀嚴重程度相關(guān),并在一年的隨訪(fǎng)中持續高表達,從炎癥因子的角度為精神病連續譜的存在提供了證據。

  來(lái)源:SCH通訊(SCHReport)北京大學(xué)第六醫院石川報道

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