這5大藥物副作用，簡(jiǎn)直是精神科醫生的“噩夢(mèng)”！

2017-11-06 來(lái)源：精醫聯(lián)盟標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：眾所周知，抗精神病藥物有許多副作用，這不僅給患者帶來(lái)了困擾，也讓精神科醫生很頭疼。下面我們來(lái)解讀精神病藥物那些讓人頭疼的副作用和應對方式。

　　眾所周知，抗精神病藥物有許多副作用，這不僅給患者帶來(lái)了困擾，也讓精神科醫生很頭疼。下面我們來(lái)解讀精神病藥物那些讓人頭疼的副作用和應對方式。

　　病例：患者，女，48歲，精神分裂癥。

　　病史20余年，長(cháng)期服用氯氮平治療，近2個(gè)月來(lái)自行停藥致癥狀加重；給予氯氮平200mg/d，阿普唑侖0.8mg/d。因癥狀控制不理想，氯氮平漸加至400mg/d，精神癥狀明顯控制，情緒穩定。后因患者體質(zhì)量增加明顯，將氯氮平減至300mg/d，加用利培酮漸至2mg/d，病情較穩定。2周后患者突然出現高熱，體溫39.2℃，神志不清，四肢肌張力明顯增高，行走不能，說(shuō)話(huà)吐字不清，出汗較多，血壓不穩。血常規和生化檢查均在正常范圍之內。經(jīng)診斷為惡性綜合征，病因可能是合用氯氮平。確診后立即停用所有抗精神病藥物，予抗生素預防感染和支持對癥治療，15d后上述癥狀消失，生命體征平穩。

　　精神藥物作用機制復雜，具有較多的不良毒副反應，其中一些雖然發(fā)生率較低，如不及時(shí)處理往往可危及患者生命。其診斷依據主要是長(cháng)期/短期精神藥物服用史和臨床表現，病史詢(xún)問(wèn)非常重要。

　　一、惡性綜合征

　　惡性綜合征是由抗精神病藥物所致的一種少見(jiàn)、嚴重而危險的藥物不良反應，主要表現為高熱、肌張力增高、震顫、意識障礙、植物神經(jīng)系統功能紊亂等四聯(lián)征，常由經(jīng)典抗精神病藥物如氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇等所致。這種不良反應起病急，進(jìn)展快，死亡率高[1]，嚴重威脅患者的生命安全。

　　——典型臨床表現

　　包括精神狀態(tài)改變、肌肉強直、高熱、植物神經(jīng)功能紊亂等。

　　1.精神狀態(tài)改變可以是不語(yǔ)、激越或各種程度的意識障礙。

　　2.肌肉強直主要是鉛管樣強直，嚴重者可出現肌肉壞死；也可出現齒輪樣強直，伴有粗大震顫和肌陣攣。

　　3.高熱一般在38℃以上，嚴重者可超過(guò)40℃。

　　4.植物神經(jīng)功能紊亂包括心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩、呼吸急促、出汗。

　　——實(shí)驗室檢查

　　可出現白細胞增多，血清肌酸磷酸激酶升高，肌球蛋白尿[2]。

　　——腦電圖檢查

　　一半以上的患者可出現彌漫性慢波。

　　——非特異性前驅癥狀

　　在典型臨床癥狀出現以前，患者可出現一些非特異性前驅癥狀，如反應遲鈍、木僵、呼吸急促、發(fā)作性心動(dòng)過(guò)速、構音不清、吞咽困難、出汗、流口水、低熱、肌強直等。

　　——治療方法

　　1.支持性治療：包括足量補液，鼻飼流質(zhì)飲食，物理降溫，預防繼發(fā)感染，防止吸入性肺炎，密切觀(guān)察心、肺、腎功能，適當給予激素。

　　2.對癥治療：主要是給予DA激動(dòng)劑或肌松劑。DA激動(dòng)劑有溴隱停，可口服或鼻飼，每8小時(shí)一次。肌松劑有硝苯呋海因，緩慢靜脈注射，每6小時(shí)一次。也可試用安定或電休克。安定一般劑量要大，以靜滴或靜推效果較好。

　　二、粒細胞缺乏癥

　　白細胞中的中性粒細胞占50%~70%，當中性粒細胞絕對值降至500/㎜3以下，被稱(chēng)為粒細胞缺乏癥,是一種特異質(zhì)性藥物反應，會(huì )導致嚴重感染甚至危及生命[3]。所有抗精神病藥物均可發(fā)生，以氯氮平為著(zhù)，卡馬西平也可導致。

　　——臨床表現

　　在服用抗精神病藥物過(guò)程中，突然出現高熱，呼吸道感染，敗血癥。實(shí)驗室檢查外周血象白細胞小于1000/mm3，粒細胞可減少至0。死亡率很高，大都死于敗血癥、過(guò)敏三聯(lián)癥。

　　——治療方法

　　1.立即停用精神藥物，禁用一切能引起白細胞減少的藥物。

　　2.應用足夠量的抗生素控制或預防感染。一般每日應用青霉素1000萬(wàn)單位以上，靜脈滴注。

　　3.加用升白細胞藥物。如利血升、鯊肝醇、維生素B4、維生素B12。嚴重者可用白細胞集落刺激因子。

　　4.并發(fā)癥治療，心功能障礙、腎功能障礙及剝脫性皮炎都應給予合理治療。

　　三、剝脫性皮炎

　　剝脫性皮炎是由抗精神病藥物所引起的一種皮膚過(guò)敏反應，多見(jiàn)于酚噻嗪類(lèi)抗精神病藥物，尤其是氯丙嗪，常伴有粒細腿乏癥、中毒性肝炎等。

　　——臨床表現

　　起病急，分布廣，全身皮膚和黏膜大都出現剝脫性炎癥[4]。根據疾病發(fā)展，可分為：發(fā)熱、紅睡、紅斑期、水皰期、潰破感染期和結痂脫落期等四期。

　　最初是全身散在性紅腫、紅斑、瘙癢、燒灼感，日光暴露區如面、頰、頸、手更為嚴重，同時(shí)伴有發(fā)熱，先低熱后中高熱。發(fā)展到一定程度，全身呈散在巨大水皰，很快形成大片水皰，開(kāi)始透明，逐漸變?yōu)椴煌该鳌?/p>

　　此后，全身水皰潰破脫皮、感染化膿、體液滲出等，體溫劇升，可達40℃以上。這時(shí)可出現粒細胞缺乏、黃疸、肝破壞等征，稱(chēng)之為剝脫性皮炎三聯(lián)癥。死亡率可達30%～60%。同時(shí)，全身灼痛，病人表現心煩意亂、失眠，嚴重者可出現意識障礙。還有少部分產(chǎn)生胃腸道黏膜水腫、巨皰、剝脫等征的剝脫性胃腸炎，頻繁的嘔吐、腹瀉，呈米湯或伴黏膜吐脫落。出現水電解質(zhì)紊亂，導致病人死亡。有的肝損害嚴重出現肝昏迷死亡，或中毒性腦病死亡。有的死于腎功能衰竭。經(jīng)過(guò)搶救脫險的病人，潰破區逐漸形成結痂，干燥，最后結痂脫落，露出紅潤的皮膚，其后期色素沉著(zhù)，呈褐色色素沉著(zhù)。

　　——治療方法

　　1.及時(shí)停藥：一旦發(fā)現皮疼，紅斑擴大時(shí)，應及時(shí)停藥。

　　2.局部治療：以爐甘石洗劑外用止癢，也可用皮質(zhì)類(lèi)固醇軟膏外用。糜爛處用氧化鋅油涂蓋，滲出部位可用高錳酸鉀浸泡或用呋喃西林清洗，用油紗布覆蓋。

　　3.抗過(guò)敏治療：以皮質(zhì)類(lèi)固醇治療為主[5]。一般劑量為氫化考的松100～300mg/d或地塞米松20～40mg/d。恢復期反復發(fā)作病人，亦可使用葡萄糖酸鈣。其他抗過(guò)敏藥物一般不選用，尤其是抗精神藥物酚噻嗪類(lèi)引起的，禁用非那根。

　　4.抗感染治療：應創(chuàng )造無(wú)菌環(huán)境，以防繼發(fā)感染，必要時(shí)可給予不易致敏的抗生素[6]。

　　5.對癥及支持治療：注意病人的癥狀和體征，給予對癥處理，如高熱予物理降溫或藥物降溫及大小便障礙的處理等。輸液、補充各種維生素，糾正水、電解質(zhì)紊亂。

　　四、致死性壞死性肝炎

　　精神藥物致死性壞死性肝炎或嚴重的膽汁淤積性肝細胞肝炎，多伴有剝脫性皮炎、粒細胞缺乏癥，常由氯丙嗪所致，有人稱(chēng)之為氯丙嗪過(guò)敏三聯(lián)癥[7]。多半預后不佳，死亡率很高。單胺氧化酶抑制劑對肝臟亦具有嚴重副作用，主要是肝細胞實(shí)質(zhì)性損害，甚至可引起病人死亡。

　　——臨床表現

　　抗精神病藥物引起，首先出現黃疸、發(fā)熱、不食，繼而出現肝壞死，轉氨酶升極高，同時(shí)出現血管神經(jīng)性浮腫，剝脫性皮炎、粒細胞缺乏，抵抗力極度下降，產(chǎn)生敗血癥。

　　部分病人，發(fā)展為壞死性肝昏迷，治療無(wú)效死于尿毒癥，也可死于敗血癥。還有部分患者消化道黏膜完全剝脫，導致難以糾正的水電紊亂和酸堿平衡失調。極少數患者發(fā)生肝壞死性肝炎，最后死于肝昏迷。

　　單胺氧化酶抑制劑致單純性壞死性肝炎，主要表現為食欲不振、嘔吐、發(fā)熱、黃疸及皮疹，嚴重者導致肝昏迷死亡。

　　——治療方法

　　立即停用一切精神藥物及禁用一切對肝有損害的藥物；全力保肝治療；適時(shí)使用激素治療；防治感染；積極治療并發(fā)癥；預防和治療肝昏迷等。

　　五、5-羥色胺綜合征

　　5-羥色胺綜合征又稱(chēng)血清素綜合征，是藥物或藥物之間相互作用導致中樞和外周神經(jīng)系統的細胞突觸間隙中5-羥色胺（5-HT）遞質(zhì)蓄積過(guò)多所引起的一組癥狀和體征。5-羥色胺綜合征的發(fā)病比較急，一般發(fā)生在開(kāi)始應用5-HT能藥物或增加劑量后的6～8h內[8]。

　　——臨床表現

　　精神狀態(tài)和行為改變，表現為輕躁狂、激越、意識混亂、定向力障礙等；運動(dòng)系統功能改變，如肌陣攣、肌強直、震顫、反射亢進(jìn)、踝陣攣、共濟失調等；植物神經(jīng)功能紊亂，如發(fā)熱、惡心、腹瀉、頭痛、顫抖、臉紅、出汗、心動(dòng)過(guò)速、呼吸急促、血壓改變、瞳孔散大等[9]。

　　臨床上嚴重程度不同，癥狀表現不一。輕者僅表現有一過(guò)性的激越、不安、注意力不集中、頭痛、心悸、胸悶、頭昏、失眠等。重者很象惡性綜合征。持續時(shí)間根據輕重程度不同，可從數小時(shí)到數天不等。

　　——治療方法

　　停用精神藥物；輸液利尿解毒；拮抗藥物的應用，如普奈洛爾，每日20?60mg；注意對癥及并發(fā)癥的處理，給予補液、物理降溫、抗感染，防止吸入性肺炎等。

　　參考文獻

　　[1]馬燕,毛葉萌,黃繼忠.小劑量精神藥物引起的惡性綜合征1例報告[J].上海精神醫學(xué),2008,20(6):369．

　　[2]魯玲,陳敏,李競艷,等.抗精神病藥物致惡性綜合征臨床分析與治療探討[J].中國實(shí)用醫藥,2010,5(8):45-47．

　　[3]國家藥品不良反應監測中心.藥品不良反應信息通報——關(guān)注非典型抗精神病藥的嚴重不良反應[J].中國藥物警戒,13(4):253-254.

　　[4]潘春雷.藥源性剝脫性皮炎臨床診治分析[J]．中國實(shí)用醫藥,2010,5(13):73-74．

　　[5]OkoduwaC,LambertWC,SchwartzRA,etal.

　　Erythroderma:reviewofapotentiallylife-threatingdermatoses[J].IndianJ

　　Dermatol,2009,54(1):1-6.

　　[6]SahaA,DasNK,HazraA.Cutaneousadversedrug