大皰性類(lèi)天皰瘡

(一)發(fā)病原因
病因尚不完全明了，一般認為是自身免疫性疾病。直接免疫熒光發(fā)現在皮損周?chē)つw基底膜有線(xiàn)狀的C3和IgG沉積，間接免疫熒光發(fā)現70%～85%的類(lèi)天皰瘡病人血清有抗表皮基底膜帶的IgG循環(huán)抗體，相當多的病人也有抗基底膜帶的IgE抗體。損害周?chē)嬖诖罅渴人嵝粤＜毎懊擃w粒現象，因此有可能Ⅰ型變態(tài)反應參與皮損形成。將免疫熒光的反應底物首先在1M的NaCl中孵育，將表皮和真皮從透明板分離，間接免疫熒光的敏感性提高，并且類(lèi)天皰瘡抗體結合于這種鹽水分離的人工水皰的頂部，即基底細胞的底部。
(二)發(fā)病機制
大皰性類(lèi)大皰瘡抗體滴度與病情嚴重性無(wú)相關(guān)性，除補體C3外，經(jīng)典和替代補體激活途徑的其他成分及補體調節蛋白β1 H也沉積在大皰性類(lèi)天皰瘡患者的基底膜帶。大皰液中亦可見(jiàn)激活的補體成分。體外實(shí)驗也證明類(lèi)天皰瘡抗體能結合經(jīng)典和替代途徑的補體成分沉積于真皮基底膜帶，這些研究證明大皰性IgG能以經(jīng)典途徑激活補體，以C3放大機制激活補體替代途徑。
免疫電鏡證明天皰瘡抗原在半橋粒，它在連接基底細胞和基底膜之間有著(zhù)重要作用。抗體結合在基底細胞內外的半橋粒板上。用免疫熒光等方法，類(lèi)天皰瘡抗原有兩種不同的分子，一種是230kDa，BPAG1編碼這個(gè)分子的cDNA的克隆，顯示屬包含纖維血小板溶素1的基因家族，超微結構BPAG1位于半橋粒斑部位。
動(dòng)物實(shí)驗證明抑制BPAG1功能，大皰性類(lèi)天皰瘡抗體并無(wú)致病作用。而當抗BPAG1抗體與BPAG1抗原結合后，能激活補體而引起炎癥和真皮下水皰形成。免疫化學(xué)方法測出的另一個(gè)抗原是180kDa(也有人稱(chēng)為166和170kDa)的分子，現稱(chēng)之BPAG2或ⅩⅦ膠原纖維，此為一種跨膜分子。cDNA克隆的染色體定位證實(shí)BPAG1和BPAG2為由不同基因編碼的完全不同的分子化合物。BPAG1僅位于細胞內的半橋粒斑，而B(niǎo)PAG2位于細胞膜，即部分位于細胞內，部分位于細胞外，屬典型的跨膜分子。抗這兩種抗原的類(lèi)天皰瘡抗體體外和體內實(shí)驗證明是病因性的。目前認為類(lèi)天皰瘡損害形成的機制可能是抗體結合于大皰性類(lèi)天皰瘡抗原，從而激活了補體經(jīng)典途徑，也同時(shí)激活了C3放大機制，激活的補體成分引起白細胞的趨化反應和肥大細胞脫顆粒，肥大細胞產(chǎn)物引起嗜酸性粒細胞的趨化反應，最后白細胞和肥大細胞釋放的蛋白酶導致真表皮分離。也有人提出類(lèi)天皰瘡抗體與BPAG2結合導致半橋粒功能障礙，從而導致基底細胞與基底膜的連接喪失，真表皮分離大皰形成。
某些藥物也可引起類(lèi)天皰瘡，如水楊酸偶氮磺胺吡啶、青霉素、速尿、安定等，5-Fu局部應用和X線(xiàn)照射也能引起限局性類(lèi)天皰瘡。大皰性類(lèi)天皰瘡與其他疾病伴發(fā)亦有不少報道，如多發(fā)性肌炎、尋常性天皰瘡、皰疹樣皮炎、SLE、潰瘍性結腸炎、腎炎、多發(fā)性關(guān)節炎、扁平苔蘚及銀屑病等，未見(jiàn)小病與感染有關(guān)的報道。