局灶性腎小球硬化癥

【病因學(xué)】
（一）原發(fā)性局灶性腎小球硬化癥 病因不明。
（二）繼發(fā)性局灶性腎小球硬化癥
1。腎小球疾病 海洛因相關(guān)性腎病、腫瘤相關(guān)性腎病、糖尿病、艾滋病、遺傳性腎炎、IgA腎病、先兆子癇及何杰金病等。
2。腎小管、間質(zhì)與血管疾病 返流性腎病、放射性腎炎、止痛劑腎病及鐮狀細胞病等。
3。其他 腎發(fā)育不全、肥胖及老年性等。
【發(fā)病機理】
尚不清。大多認為腎小球血流動(dòng)力學(xué)的變化或基底膜損傷導致小球系膜組織超負荷攝取大分子物質(zhì)造成腎小球硬化。人類(lèi)近髓腎單位胚胎發(fā)生早、體積大，有較高的濾過(guò)率，毛細血管內高壓、高濾過(guò)最終導致結構損害，本病近髓腎單位損害出現早且嚴重。可由于節段性腎小球上皮細胞損害，使基底膜上陰離子電學(xué)屏障受損，慢性蛋白尿超負荷，持續高濾過(guò)、高灌注終將導致腎小球硬化。腎小球肥大與泡沫細胞生成在本病形成與發(fā)展中有重要意義。在5/6腎切除動(dòng)物模型中，腎小球毛細血管血漿流量及壓力均增加，腎小球上皮細胞明顯受損，殘余腎單位功能亢進(jìn)，導致透明樣變性。Fogo等將原發(fā)性局灶性腎小球硬化癥的病理生理與臨床相聯(lián)系后，發(fā)現成人及兒童本病患者的平均腎小球面積明顯大于同年齡的微小病變者。重復腎活檢亦證實(shí)，一些本病最初表現為微小病變時(shí)，即有明顯的腎小球增生。另外，在許多原發(fā)性局灶性腎小球硬化癥患者的腎小球中可見(jiàn)泡沫細胞，它具有巨噬細胞的組化特點(diǎn)，并可由循環(huán)單核細胞或系膜細胞轉化而成。一些細胞因子和生長(cháng)因子如IL-1、α-TNF、IL-6等在導致腎小球硬化中起一定作用。尚有動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現，血清膽固醇水平與硬化程度相關(guān)。
免疫損害亦參與本病的發(fā)生與發(fā)展，免疫病理中腎小球硬化區可見(jiàn)IgM與C3顆粒樣沉積。電鏡顯示硬化病灶有大量電子致密物沉積。且本病在腎移植中易復發(fā)。