小兒神經(jīng)管畸形

(一)發(fā)病原因研究DNT病因，有必要搞清楚神經(jīng)胚胎發(fā)育的正常過(guò)程。在人類(lèi)胚胎發(fā)育第16天脊索上方外胚層增厚形成神經(jīng)板，然后兩側神經(jīng)板增高形成神經(jīng)褶并向中線(xiàn)靠攏，融合形成神經(jīng)管。神經(jīng)管融合最初出現在第22天，位于第3體節水平，即未來(lái)腦干形成區域，融合是從視原基部位開(kāi)始，并自腦干和視原基部位向頭和尾兩個(gè)方向發(fā)展。前神經(jīng)管于胚胎發(fā)育第23～26天閉合，若閉合不全則形成顱裂及無(wú)腦畸形。而后神經(jīng)管于胚胎發(fā)育第26～30天閉合，若閉合不全則形成脊柱裂。
(二)發(fā)病機制 DNT是一種多基因遺傳病，其發(fā)病機制是極其復雜的，是多方面的，許多因素的干擾都會(huì )影響發(fā)病過(guò)程，根據動(dòng)物實(shí)驗、臨床觀(guān)察和流行病學(xué)研究認為DNT是遺傳因素和環(huán)境因素(子宮內環(huán)境)共同作用的結果：
1遺傳因素 在DNT發(fā)病機制研究中，很難把多基因或多因作用與復雜的環(huán)境因素作用區別開(kāi)來(lái)，如某些家族可能與共同生活的環(huán)境有關(guān)。這樣，在發(fā)病機制中通常把某些特征歸結為基因因素作用的結果，諸如不同地區和種族人群DNT發(fā)病率的改變，近親婚配DNT發(fā)病率高，DNT家族內的復發(fā)危險度高等。家系研究表明，有DNT家族史的孕婦，其DNT嬰兒的出生概率比一般人群高。Cater及Evans的研究認為，只要父母一方有過(guò)DNT病史，則其后代DNT的發(fā)病率為3%，明顯高于一般人群。有過(guò)2次及以上DNT生育經(jīng)歷的母親再生育DNT嬰兒的危險性則提高10%。另外，雙胎中DNT的發(fā)病率比一般人群要高，且單卵雙胎又比雙卵雙胎DNT發(fā)病率高。這些研究結果均支持遺傳因素對DNT的作用。有關(guān)DNT的遺傳學(xué)研究結果不能用孟德?tīng)栠z傳法則的單基因突變來(lái)解釋?zhuān)怯卸鄬蜻z傳的基礎，即微效基因。各微效基因間無(wú)隱性或顯性差別，其作用是累積的，效應累加和環(huán)境因素作用達到一定閾值即可發(fā)病。因而DNT的發(fā)生是多基因遺傳所致，至于遺傳因素對于DNT發(fā)生有多大作用，則尚未定論。
2.環(huán)境因素 環(huán)境致畸因子在妊娠早期，通常在3個(gè)月內作用于母體，導致神經(jīng)管發(fā)育過(guò)程中出現障礙而發(fā)生畸形。與DNT有關(guān)聯(lián)的常見(jiàn)環(huán)境因素包括母親孕早期葉酸和其他多種維生素缺乏，鋅和其他微量元素缺乏，嚴重妊娠反應，病毒感染，服用某些藥物，酗酒，放射線(xiàn)照射，以及接觸某些化學(xué)物質(zhì)等。研究較多的是母親孕早期葉酸和其他多種維生素(包括維生素A、B1、B2、C、D、E、煙酸等)的缺乏與DNT發(fā)生的關(guān)系，尤其是葉酸與DNT關(guān)系，自20世紀80年代以來(lái)已取得突破性進(jìn)展。現已確定婦女懷孕早期葉酸缺乏是DNT發(fā)生的主要原因。攝入不足、吸收不良、代謝障礙或需要增加等多種原因都可導致葉酸缺乏，致使DNk合成障礙，從而影響細胞分裂與增殖。葉酸是一種水溶性維生素，是胎兒早期神經(jīng)發(fā)育必需的一種營(yíng)養物質(zhì)。懷孕早期正值胚胎分化、胎盤(pán)形成階段，細胞生長(cháng)、分裂十分旺盛，如果孕婦葉酸缺乏，將影響胎兒神經(jīng)系統雛形-神經(jīng)管的正常發(fā)育，以后則將使顱骨或脊椎骨融合不良，出現DNT，而引起自發(fā)性流產(chǎn)、死胎。母親孕早期鋅缺乏也是引起胎兒發(fā)生DNT的一種環(huán)境因素。其他微量元素如銅、鈣、硒等的攝入不足也可誘發(fā)DNT，但其確切作用尚不清楚。至于嚴重妊娠反應誘發(fā)DNT的原因，可能是因為嚴重嘔吐使水分丟失引起一時(shí)性脫水，造成微量元素(如鋅)或維生素(如葉酸)缺乏所致。病毒學(xué)研究表明，母親孕早期感染巨細胞病毒或A型流感病毒可以引起胎兒中樞神經(jīng)系統發(fā)育障礙，可發(fā)生DNT。妊娠早期弓形體感染也可能導致DNT。母親孕早期腹部或盆腔接受射線(xiàn)照射，其胎兒中樞神經(jīng)系統發(fā)育往往受到影響，有的發(fā)生DNT。患有癲癇的孕婦服用丙戊酸、苯巴比妥和苯妥英鈉等抗癲癇藥物，其后代容易發(fā)生DNT。孕早期口服避孕藥，服用某些抗腫瘤藥物如氨甲蝶呤、腺嘌呤和巰基嘌呤等，以及大量或持續應用可的松或潑尼松龍(強的松龍)，均可以誘發(fā)DNT。其作用機制可能是與干擾葉酸代謝有關(guān)。