小兒尖端扭轉型室性心動(dòng)過(guò)速

(一)發(fā)病原因尖端扭轉型室速分為先天性和獲得性?xún)煞N。
1.先天性Q-T間期綜合征并尖端扭轉型室速 多為腎上腺素依賴(lài)性，LQTS三基因所致者為長(cháng)間歇依賴(lài)性。多有家族史，為常染色體顯性遺傳，亦可呈特發(fā)性。由情緒緊張、應激、運動(dòng)或β受體興奮劑誘發(fā)，以?xún)和蜕倌甓嘁?jiàn)，亦見(jiàn)于新生兒。Hofbeck發(fā)現9例胎兒期心動(dòng)過(guò)緩，生后即為長(cháng)Q-T間期綜合征，并發(fā)尖端扭轉型室速、暈厥。
2.獲得性Q-T間期延長(cháng)并尖端扭轉型室速 此型多見(jiàn)，多為長(cháng)間歇依賴(lài)性，病因包括低血鉀、低血鈣、低血鎂等電解質(zhì)紊亂，抗心律失常藥及洋地黃中毒，心動(dòng)過(guò)緩，中樞神經(jīng)系統疾病，器質(zhì)性心臟病等。
(二)發(fā)病機制特發(fā)性長(cháng)QT綜合征(LQTS)由于遺傳因素發(fā)病，近年的分子遺傳學(xué)研究證實(shí)LQTS與編碼心肌細胞離子通道蛋白的基因突變有關(guān)，迄今已證實(shí)至少有3個(gè)致病基因存在。即第3、7、11號染色體上SCN5A、HERG及KVLQT1基因的突變。此外，可能還有另2個(gè)疾病基因。SCN5A編碼合成心肌的鈉通道蛋白，該基因的突變使編碼的通道蛋白功能增強，使鈉通道失活門(mén)不穩定，形成了動(dòng)作電位時(shí)限中反復的通道開(kāi)放，鈉離子內流，使動(dòng)作電位時(shí)限延長(cháng)(QT延長(cháng))，并出現快速心律失常。HERG司管鉀通道蛋白的合成，突變后的HERG使編碼的鉀通道蛋白功能降低，即通道阻滯，使復極延遲，動(dòng)作電位時(shí)限延長(cháng)，從而誘發(fā)折返或觸發(fā)活動(dòng)。KVLQT1編碼蛋白的生理功能尚未明確，反互補DNA預測的氨基酸序列提示，該蛋白是新鉀通道族中的成員。雖然，SCN5A和HERG突變的分子生物學(xué)基礎相異，但它們在細胞和功能上的后果相同，即心肌復極延遲、細胞電穩定性降低。目前上述LQTS分子生物學(xué)上的突破已應用于臨床研究，并取得了有意義的成果。LQTS的心肌復極的異常延長(cháng)，導致后電位的形成，可觸發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速。另外，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗和臨床觀(guān)察，患者多由情緒負荷或體力負荷時(shí)發(fā)生室性心律失常導致猝死，采用β阻滯藥或左側心臟交感神經(jīng)節切除術(shù)有一定療效，多年來(lái)認為交感神經(jīng)不平衡為本病發(fā)病機制之一。