家族性抗維生素D佝僂病

(一)發(fā)病原因
原發(fā)性低磷酸鹽血癥性佝僂病的病因主要與遺傳有關(guān)。本病是性連鎖顯性遺傳性疾病，遺傳缺陷異常因子主要是發(fā)生在X染色體上，亦可以是常染色體隱性遺傳，患者常有家族史。部分呈散發(fā)性病人，病因不詳，可能為此類患者全身各部位某些間質(zhì)腫瘤。
(二)發(fā)病機制
本病的發(fā)病機制尚未完全明確，既往曾被認(rèn)為是維生素D代謝異常或與腸道鈣吸收障礙所致，但血1，25(OH)2D3水平正常，且給服此藥亦不能糾正低血磷與過高的尿磷排出率，因此證據(jù)不足。目前都認(rèn)為是腎小管本身有功能缺陷，可能是缺乏一種磷結(jié)合蛋白，因此影響了腸道及腎小管上皮對磷的正常轉(zhuǎn)輸。 一般認(rèn)為遺傳者可能是遠(yuǎn)端腎小管存在特殊的遺傳缺陷，對甲狀旁腺素起反應(yīng)的磷轉(zhuǎn)運系統(tǒng)及合成1,25(OH)2膽骨化醇的功能有障礙，腎小管對磷重吸收減少，尿磷增多，引起血磷下降。因腸道對鈣吸收減少，于是血(Ca)×(P)積降低而影響骨鈣化，并引起低鈣血癥、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和骨鈣化功能不全而造成佝僂病或骨軟化癥。繼發(fā)性疾病如巨細(xì)胞腫瘤(良性或惡性)、修復(fù)性肉芽腫、血管瘤、纖維瘤等引起者，是由于這些腫瘤所分泌體液因子可能會損傷近端腎小管對25(OH)D的1α-羥化和磷酸鹽的轉(zhuǎn)運，腎磷酸鹽清除增高，而發(fā)生骨軟化及低磷酸鹽血癥。在上所述因素的影響下，最終引起生長發(fā)育障礙與明顯骨病。