亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種特殊類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢),簡(jiǎn)稱(chēng)亞臨床甲亢,是指血清促甲狀腺激素(TSH)水平低于正常參考值下限,而總T3、總T4、游離T3、游離T4在正常值范圍,伴或不伴有輕微的甲亢癥狀。
由于亞臨床甲亢對心臟、骨骼甚至神經(jīng)系統等具有潛在危害,正確處理顯然具有重要臨床意義。
流行病學(xué)
亞臨床甲亢發(fā)病率男性多于女性,黑人多于白人,老年人多于年輕人。有報道60歲以上老年人亞臨床甲亢甚至比例高達20%以上。在碘攝入異常的地區,亞臨床甲亢也較常見(jiàn)。內源性亞臨床甲亢發(fā)病主要和飲食中碘的攝入及甲狀腺自身抗體的存在有關(guān)。
病因分類(lèi)
①外源性亞臨床甲亢:指由藥物(主要包括超生理劑量的甲狀腺激素、胺碘酮及干擾素等)引起的亞臨床甲亢。另外,多結節性甲狀腺腫患者服用碘劑而引起的甲狀腺炎也可以表現為亞臨床甲亢。L-T4替代治療是外源性甲亢最常見(jiàn)的原因。
②內源性亞臨床甲亢:內源性是指由于甲狀腺疾病(主要包括Graves病、多結節性甲狀腺腫以及自主功能性甲狀腺腺瘤)而引起的亞臨床甲亢。內源性亞臨床甲亢的發(fā)生與內源性甲狀腺激素的產(chǎn)生有關(guān)。當甲狀腺腫增大或自主性結節變大、變多時(shí),發(fā)生亞臨床甲亢的風(fēng)險逐漸增加。
臨床表現
亞臨床甲亢臨床癥狀多不明顯或呈非特異性(如乏力、失眠等),可能有輕微精神癥狀或情緒紊亂,老年人也可能稍有抑郁、焦慮或類(lèi)似輕型“淡漠型甲亢”。亞臨床甲亢的主要危害是引起骨骼系統、心血管系統以及代謝等方面的異常。
心血管系統:可造成全身血管張力下降、心率加快、心輸出量增加、頻發(fā)房性期前收縮、心房顫動(dòng)、心力衰竭等。在亞臨床甲亢患者中FT4的水平越接近正常上限、TSH水平越低,心房顫動(dòng)及心力衰竭的發(fā)病率及病死率就越高,所以在亞臨床甲亢合并心血管病變時(shí)積極控制甲狀腺激素水平具有重大意義。
骨骼系統:女性亞臨床甲亢患者絕經(jīng)前大多不存在骨代謝異常,也無(wú)骨密度(BMD)改變,但絕經(jīng)后尤其最初幾年,骨量丟失處于高危狀態(tài),亞臨床和臨床甲亢的骨轉換率均增高。尿鈣排泄增多、骨吸收大于骨生成,骨量丟失,發(fā)生骨質(zhì)疏松危險性增加。
代謝和血液生化改變:亞臨床甲亢可能伴有某些少見(jiàn)的代謝和血液生化改變,包括靜息時(shí)能量消耗、性激素結合球蛋白濃度以及反應骨轉換的指標(如尿鈣素、尿吡啉啶和尿脫氧吡啶酚)輕度增加,血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇輕度降低。
神經(jīng)精神系統:亞臨床甲亢患者可能表現出某些神經(jīng)精神癥狀如恐懼、敵意、疑病、思想難以集中,典型甲亢緩解后的亞臨床甲亢患者常有抑郁表現。
診斷
亞臨床甲亢的實(shí)驗室診斷十分關(guān)鍵,主要診斷條件包括:
①血清TSH水平低于正常參考值下限,游離T3、游離T4在正常值參考范圍內;
②排除可引起血清TSH暫時(shí)性降低的其它原因;
③內源性亞臨床甲亢可查到明確的甲狀腺病因,外源性亞臨床甲亢與服用過(guò)量L-T4有關(guān)。
此外,懷疑亞臨床甲亢應作詳細的甲狀腺體檢及影像學(xué)檢查,測定TGAB、MCA、TPOAB和TRAb,必要時(shí)行細針穿刺活檢進(jìn)行病因診斷。
治療
正確處理SH具有重要的臨床意義。雖然大多數亞臨床甲亢患者可不經(jīng)治療自行緩解但有部分亞臨床甲亢患者最終可進(jìn)展為臨床甲亢,并可能出現嚴重的并發(fā)癥。
治療指征主要包括:
①老齡;
②甲狀腺毒癥(即使很輕微);
③骨質(zhì)疏松危險因素;
④房性心律失常;
⑤較大甲狀腺腫的存在。
外源性亞臨床甲亢的治療
如果亞臨床甲亢是由于服用過(guò)量甲狀腺素引起,則甲狀腺素的量應該減少,但排除甲狀腺癌患者。以下指征提示甲狀腺激素替代過(guò)量:①新出現的房顫、心絞痛和心功能不全;②骨密度丟失加重;③月經(jīng)稀少、閉經(jīng)和不孕;④非特異性癥狀如疲勞、大便次數增多和心悸的出現;⑤血清T3濃度在正常高值。
內源性亞臨床甲亢的治療
建議內源性亞臨床甲亢患者如果沒(méi)有結節性甲狀腺疾病或甲狀腺激素并發(fā)癥,一般不需要治療,但甲狀腺功能應每6個(gè)月檢查一次,如果患者有可疑癥狀,6個(gè)月后復查仍然符合亞臨床甲亢的表現,則可進(jìn)行治療。開(kāi)始可用小劑量抗甲狀腺藥物如甲硫咪唑5-10mg/d治療6-12個(gè)月。打算妊娠的患者則推薦使用丙硫氧嘧啶50mg,每日兩次。如果患者伴有房顫,建議首先使用抗甲狀腺藥物(如甲硫咪唑)盡快使血清TSH恢復正常,由于房顫有發(fā)生栓塞的危險,故主張同時(shí)加用抗凝劑(如華法林),但應密切觀(guān)察。若血清TSH恢復正常后4個(gè)月內未能轉為竇性心律,可以考慮心臟復律。
除了上述治療之外,還應結合其他方面的一般治療,亞臨床甲亢屬于高代謝疾病需攝入足夠的熱量及B族維生素保證營(yíng)養供應,忌辛辣、刺激性食物,若甲狀腺自身抗體為陽(yáng)性的患者應進(jìn)行低碘飲食;注意休息,作息規律,不熬夜,若失眠可用鎮靜藥物如安定片,避免重體力勞動(dòng),保持心態(tài)平和、減少情緒波動(dòng);若心悸可用β受體阻滯劑改善癥狀。
預后
亞臨床甲亢的自然病程尚不清楚。總的來(lái)說(shuō)亞臨床甲亢進(jìn)展到典型甲亢的可能性較小;如果TSH持續被抑制,則進(jìn)展到典型甲亢的可能性較大;而TSH部分受抑制的患者,TSH常可自行恢復正常。