白某，女，30歲，孕12周，發(fā)現左乳多發(fā)腫塊1個(gè)月。既往有Graves病史4年，曾服藥控制病情，后停藥，無(wú)卵巢癌或結腸癌家族史。查體發(fā)現左乳可及三處腫塊，可移動(dòng)，未見(jiàn)甲狀腺腫、氣管移位，未及明顯甲狀腺結節，頸部淋巴結未及明顯腫大。

　　輔助檢查發(fā)現TSH0.280mIU/mL（正常0.340-4.820mIU/mL），T40.83ng/dL（正常0.77-1.61ng/dL），乳腺X線(xiàn)提示左乳4處可疑腫塊，B超提示腫塊直徑為0.5-2.0cm，MRI驗證B超結果，右乳未見(jiàn)明顯異常，腋下淋巴結未見(jiàn)腫大。對左乳腫塊行細針穿刺，結果提示浸潤性導管癌，遂行左側乳腺根治性切除+前哨淋巴結清掃術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)為浸潤性導管癌，伴有2處衛星病灶，3個(gè)前哨淋巴結中2個(gè)出現微小轉移，后患者使用TCH方案化療[2]。

　　分析提出：

　　甲狀腺機能亢進(jìn)狀態(tài)可能會(huì )增加原發(fā)性乳腺癌的發(fā)生率！

　　患者發(fā)生乳腺癌可能與Graves’病的甲狀腺機能亢進(jìn)狀態(tài)相關(guān)，因為已有研究證實(shí)甲狀腺激素和雌激素敏感組織間關(guān)系密切，我們所知的乳腺就屬于典型雌激素敏感組織，高雌性激素刺激會(huì )增加乳腺癌患病風(fēng)險。甲亢患者體內T3、T4水平增高，在一定程度上可以激活與E2相同的通路，從而影響乳腺組織細胞的增殖、分化。因此，甲亢患者乳腺癌患病風(fēng)險增加是有一定機制可循的。

　　雌二醇（E2）和T3、T4在細胞內的信號通路，如圖所示。

　　甲亢和乳腺癌之間關(guān)系

　　探索歷程

　　2005年，SaraivaPP[4]發(fā)現絕經(jīng)后乳腺癌患者體內的甲狀腺激素/E2比值與對照組相比顯著(zhù)提高，提示乳腺癌發(fā)病率增高可能與這兩種激素的比值不平衡相關(guān)。

　　2013年，GlushakovRI[5]的動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現，甲亢、甲減和對照組小鼠的乳腺癌發(fā)病率分別為86.67%、30%、62.5%。總結分析得出：與對照組相比，甲亢組小鼠的乳腺癌發(fā)生率和進(jìn)展性增高，甲減組則降低。

　　同年，ChenYK[6]以臺灣甲亢患者為研究對象，隨訪(fǎng)統計其腫瘤發(fā)生率。結果顯示：與健康人群相比，甲亢患者腫瘤發(fā)生率顯著(zhù)增高，尤其是甲狀腺癌和乳腺癌，分別在診斷6年內和3年內達到發(fā)病率高峰。

　　2014年，RasoolM[7]則從另一個(gè)角度著(zhù)手，分析無(wú)甲狀腺疾病史的乳腺癌和卵巢癌患者的甲狀腺激素水平，結果發(fā)現乳腺癌患者的T3、T4水平較正常人群顯著(zhù)增高，揭示甲狀腺功能亢進(jìn)狀態(tài)與乳腺癌細胞增殖存在重要關(guān)聯(lián)。同年，DeSibioMT[1]也發(fā)現T3可能增強乳腺腫瘤細胞增殖，擴大E2對細胞增殖的影響。

　　2016年，S?gaardM[8]統計了丹麥甲亢（61873例，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為4.9年）、甲減（80343例，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為7.4年）女性患者的乳腺癌發(fā)病率，并與人群總體發(fā)病率相比較。結果發(fā)現：甲亢患者乳腺癌發(fā)病率高于人群總體發(fā)病率，而甲減患者乳腺癌發(fā)病率低于總體人群，提示甲狀腺功能與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。

　　醫生建議：

　　甲亢的女性患者，在控制甲亢的同時(shí)，不妨也做一下乳房檢查，注意平時(shí)的乳房自檢，定期接受乳腺B超等輔助檢查，如出現乳腺癌征兆及時(shí)進(jìn)行治療，防患于未然。