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風(fēng)濕藥物說(shuō)明書(shū)系列之三:甲氨蝶呤:真正的治療風(fēng)濕病的“神藥“

2017-11-02 來(lái)源:風(fēng)濕科普大全  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:甲氨蝶呤作為一種葉酸還原酶抑制劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團的轉移作用受阻,導致DNA的生物合成受到抑制。

  甲氨蝶呤說(shuō)明書(shū)適應癥是各種腫瘤。然而,它同樣適應于風(fēng)濕免疫病的治療,比如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、銀屑病關(guān)節炎等。由于各種原因,這些適應癥未寫(xiě)到說(shuō)明書(shū)中,但全世界各國指南均推薦用于風(fēng)濕免疫病的治療,因此,大家不用拿著(zhù)說(shuō)明書(shū)質(zhì)疑醫生了!可以放心的吃藥,但有很多細節問(wèn)題需要了解,門(mén)診醫生未必有時(shí)間和您說(shuō)的那么詳細,因此,這篇文章您一定要好好讀,不懂的地方,文末留言。

  甲氨蝶呤可以治療哪些風(fēng)濕免疫病?

  一直強調,沒(méi)有治療風(fēng)濕病的“神藥”!但您一定要評出一個(gè)“神藥“,非甲氨蝶呤莫屬。因為甲氨蝶呤可以治療非常多的風(fēng)濕免疫病。比如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、成人斯蒂爾(Still)病、強直性脊柱炎、多發(fā)性肌炎及皮肌炎、銀屑病及銀屑病性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、血管炎、白塞氏綜合征、硬皮病等等,數不勝數。

  作用機制:

  甲氨蝶呤作為一種葉酸還原酶抑制劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團的轉移作用受阻,導致DNA的生物合成受到抑制。

  其實(shí)作用機制,您不必了解,但需要強調的是,甲氨蝶呤影響葉酸代謝,這也是醫生讓您同時(shí)服用葉酸的原因!

  甲氨蝶呤的用法和不良反應

  用法

  一般以每周7.5-10毫克(3-4片)開(kāi)始,沒(méi)有禁忌癥和副作用情況下,每2-4周增加2.5毫克(1片),最大劑量為15-20毫克/周。一般2-3個(gè)月起效(短期看不到療效)。

  不良反應

  說(shuō)明書(shū)不良反應非常多,然而,甲氨蝶呤真的沒(méi)有這么可怕。不良反應是可能事件,而且可能性很小,按照醫生要求,及時(shí)復診,及時(shí)出現不良反應,也可以及時(shí)避免嚴重后果。

  以下幾種不良反應比較常見(jiàn),需特別注意:

  ①胃腸道癥狀

  部分患者會(huì )惡心、嘔吐、粘膜炎、腹瀉等胃腸道癥狀,大部分患者可通過(guò)維持治療,調整劑量或改變給藥方法加以控制,不需停藥。

  ②肝毒性

  對甲氨蝶呤敏感患者,小劑量甲氨蝶呤即可引起肝酶譜明顯升高,停藥后可以恢復。既往有肝炎病史,洶酒者易發(fā)生肝損害,應提高警惕。加強肝功能監測,如谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶升高了,提示肝功能損害。

  ③骨髓抑制

  對甲氨蝶呤敏感的患者或腎功能不全者,由于藥物排泄減少,容易出現骨髓抑制。故治療前需了解腎功能情況。同時(shí)監測血常規,注意白細胞、血紅蛋白、血小板水平,如果這幾個(gè)指標明顯下降了,可能出現骨髓抑制了,需停藥。

  ④感染和致癌

  國際上已有許多大樣本量和長(cháng)期的隨訪(fǎng)研究顯示,每周15毫克(6片)以下的甲氨蝶呤并不增加感染率,也未見(jiàn)增加癌癥發(fā)生率。但甲氨蝶呤對于感染有負面的影響,所以已有感染證據的病人,需要謹慎使用甲氨蝶呤。服用甲氨蝶呤期間需避免人員混雜、環(huán)境惡劣場(chǎng)所,避免接觸感染病人。

  服用甲氨蝶呤的注意事項

  用藥前處理:首先排除感染(比如肺炎、尿路感染等),然后檢查血常規、肝腎功能、血糖、血脂、艾滋病抗體、乙肝標志物、丙肝抗體、肺高分辨CT等;

  禁止使用的情況:有肝腎功能異常、嚴重貧血、白細胞減少、感染、活動(dòng)性消化道出血、間質(zhì)性肺病、懷孕等情況時(shí)不能用甲氨蝶呤治療;有肝炎病史者謹慎使用,加強肝功能監測;

  服用葉酸降低毒性:服藥甲氨蝶呤次日服葉酸5毫克(5000微克)。特別提醒:不是孕婦使用的葉酸片(400微克);

  起效慢,欲速則不達:甲氨蝶呤被歸類(lèi)為慢作用藥物,顧名思義,起效較慢,需要2-3個(gè)月,甚至更長(cháng)時(shí)間。有部分患者服用1-2周就認為無(wú)效停用,實(shí)際中還沒(méi)有開(kāi)始起效呢;

  監測副作用:開(kāi)始服用的頭3個(gè)月,每2周查1次血、尿常規和肝腎功能,以后每1~3月查1次;

  禁酒:飲酒加重肝臟損害風(fēng)險;

  中毒處理:甲氨蝶呤過(guò)量中毒時(shí),可應用甲酰四氫葉酸6~12毫克肌肉注射,6小時(shí)1次,共4次,必要時(shí)進(jìn)行血液透析;

  注意藥物相互作用:合用可使該藥血藥濃度升高的藥物包括:磺胺類(lèi)、四環(huán)素、氯霉素、青霉素、保泰松、苯妥英、苯巴比妥、皮質(zhì)醇對氨基苯甲酸、水楊酸鹽類(lèi)和丙磺舒等時(shí),應注意下調劑量;

  停藥情況:出現較嚴重腹瀉、潰瘍性口腔炎、骨髓抑制、嚴重肝功能異常須考慮停藥;

  生育影響:女性病人應停用甲氨蝶呤至少3個(gè)月再懷孕,以防發(fā)生畸胎。男性可以繼續使用,但證據有限,盡量提前3月以上停用。

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