研究表明，使用唑來(lái)膦酸可減少絕經(jīng)后女性乳腺癌的復發(fā)。研究人員認為，這可成為深入了解乳腺癌復發(fā)機制的關(guān)鍵，并為患者的醫療護理提供一個(gè)新的選擇。

　　唑來(lái)膦酸是雙膦酸鹽類(lèi)的一種，雙膦酸鹽類(lèi)是一組主要用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。然而，他們也用于癌癥患者以防止繼發(fā)性骨腫瘤的影響，如骨骼的疼痛和脆弱。實(shí)驗室研究表明，唑來(lái)膦酸可能有直接的抗腫瘤作用并可增強其他化療的效果，因此進(jìn)行多中心 AZURE 試驗來(lái)進(jìn)行進(jìn)一步調查。

　　該試驗由 Robert Coleman 教授領(lǐng)導，地點(diǎn)位于英國謝菲爾德的 Weston Park 醫院，試驗招募了來(lái)自 174 個(gè)中心的 3360 名 II 期 /III 期乳腺癌患者。他們被隨機分配接受化療和 / 或內分泌治療，使用或不用唑來(lái)膦酸。對試驗進(jìn)展情況的中期分析表明，患者沒(méi)有看到臨床治療上的益處，因此又發(fā)布了更為詳查的細節性數據。

　　這證實(shí)了此藥物缺乏有效性，但除外一組已絕經(jīng)至少五年以上的女性。這組女性的總生存率為 85%，與之相比沒(méi)接受唑來(lái)膦酸女性的總生存率為 79%。這種效果獨立于由腫瘤發(fā)展階段、雌二醇受體狀態(tài)和淋巴結累及程度顯示的疾病特征之外。

　　“這是一個(gè)雖小卻很有意義的增長(cháng)，” Coleman 教授解釋說(shuō)，“這一發(fā)現還不足以證明自己，但在對于其他研究和預期將于今年晚些時(shí)候獲得的額外數據而言，它很可能會(huì )改變實(shí)踐。”

　　這些結果對骨骼可能在疾病進(jìn)展中所起的作用帶來(lái)了新的揭示。“骨外的轉移和復發(fā)影響表明骨髓是腫瘤細胞的一個(gè)重要的庇護所，腫瘤細胞可在潛伏數年后活化，”Coleman 教授說(shuō)。“在骨髓干細胞的幫助下，腫瘤細胞可能會(huì )經(jīng)血流播散轉移至其它部位。”

　　即使在這種情況下，仍然不清楚為什么唑來(lái)膦酸會(huì )有一個(gè)有利的影響。Coleman 教授推測唑來(lái)膦酸可能會(huì )改變諸如細胞因子及生長(cháng)因子這類(lèi)可控制骨髓微環(huán)境的物質(zhì)的平衡。在這一改變的狀態(tài)中，腫瘤細胞離開(kāi)骨髓轉移到身體其它部位的能力可能就會(huì )變得依賴(lài)于生殖激素的存在。“據推測，這些變化只與我們所見(jiàn)到的絕經(jīng)后女性生殖激素水平較低的情況有臨床聯(lián)系，”他說(shuō)到。

　　還需進(jìn)一步的工作來(lái)確定情況是否如此。“我們計劃使用新的、更具臨床相關(guān)性的動(dòng)物轉移模型來(lái)評估癌癥擴散的早期事件以及用像唑來(lái)膦酸這種藥來(lái)進(jìn)行治療的效果，” Coleman 教授說(shuō)。

　　Coleman 博士在向討論會(huì )提交研究情況的同時(shí)，在《New England Journal of Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于此研究的文章。

　　歐洲癌癥大會(huì )(ECCO)主席 Michael Baumann 教授說(shuō)：“重要的是要注意那些所謂的”陰性試驗“，即那些在所選終點(diǎn)并沒(méi)有顯示出預期改善的試驗，這些試驗可以對進(jìn)一步的試驗給予非常重要的信息，并可為進(jìn)入臨床前研究提供重要信息。這些陰性試驗即使最初使研究者們非常失望，但最終還是為癌癥研究作出了重要貢獻，并為癌癥病人提供了相關(guān)的具有實(shí)踐改變意義的治療新策略。”

　　來(lái)自?shī)W地利維也納醫科大學(xué)的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )(ESMO)成員 Christoph Zielinski 教授對這項他沒(méi)有參與的研究評價(jià)說(shuō)：“鑒于 AZURE 試驗的早期數據并沒(méi)有顯示出唑來(lái)膦酸對未選擇的患者人群中有任何影響，而目前的結果表明，絕經(jīng)后的患者確實(shí)受益于這種治療方法。這些數據類(lèi)似于早前報道的 ABCSG12 試驗數據，該試驗是將激素療法用于絕經(jīng)前患者以誘導提前絕經(jīng)。把這兩個(gè)試驗結合在一起將能疊加出一個(gè)更高水平的證據來(lái)證明唑來(lái)膦酸在輔助治療自然絕經(jīng)或藥物誘導絕經(jīng)女性的早期乳腺癌方面的額外好處。”