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丙肝合并甲狀腺功能異常的治療!

2018-08-14 來(lái)源:根治丙肝  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:慢性丙型肝炎患者甲狀腺疾病的發(fā)生率明顯高于普通人群,其臨床類(lèi)型多樣化,可表現為甲減、亞甲減或甲亢,以前二者更為多見(jiàn),故丙型肝炎患者使用干擾素抗病毒治療前應進(jìn)行甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體的檢測。

一、丙型肝炎相關(guān)甲狀腺功能異常

 
肝臟是甲狀腺激素代謝轉化和排泄的主要器官,也是合成甲狀腺結合球蛋白(TBG)的場(chǎng)所。一方面甲狀腺激素的脫碘作用是由肝臟合成的5’-脫碘酶催化,T4經(jīng)5’-脫碘酶作用轉化為T(mén)3,肝病患者由于肝細胞大量受損,而5’-脫碘酶活性降低,使外周組織T4轉化為T(mén)3減少,因而肝病患者低T3情況多見(jiàn);另一方面,肝臟病變時(shí)血漿TBG濃度改變,并可能存在T4與TBG結合的抑制物,使血中結合型與游離型甲狀腺素比例失調,反饋調節進(jìn)而可能影響甲狀腺激素水平。
 
Antonelli等對630例未經(jīng)干擾素治療的丙型肝炎患者進(jìn)行甲狀腺激素水平檢測發(fā)現,甲減者占13%;而且甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)陽(yáng)性率為17%,甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)陽(yáng)性率為21%。因此認為,HCV感染與自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)的發(fā)生相關(guān)。國內有關(guān)研究也表明,約12%的丙型肝炎患者出現甲狀腺疾病,以甲減及亞甲減多見(jiàn)(分別占5.3%、4.5%),也可表現為甲亢(約2.3%)及低T3綜合征。TPO是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶,是引起AITD的重要自身抗原,可以刺激機體產(chǎn)生抗TPOAb,后者通過(guò)激活補體、ADCC作用及致敏的T殺傷細胞等引起甲狀腺濾胞損傷,間接抑制甲狀腺素合成,導致甲狀腺功能減退;TGAb是甲狀腺濾泡內TBG進(jìn)入血液后所產(chǎn)生的抗體,可催化TBG水解致血液和甲狀腺中TBG減少,從而使T3、T4合成減少。研究發(fā)現丙型肝炎患者TGAb、TPOAb顯著(zhù)高于正常人群,一方面可能是肝損傷致甲狀腺功能紊亂,引起TGAb、TPOAb升高;另一方面已有文獻報道丙型肝炎容易誘發(fā)包括AITD在內的多種免疫相關(guān)疾病,從而引起TGAb及TPOAb的顯著(zhù)改變。
 
慢性丙型肝炎患者甲狀腺疾病的發(fā)生率明顯高于普通人群,其臨床類(lèi)型多樣化,可表現為甲減、亞甲減或甲亢,以前二者更為多見(jiàn),故丙型肝炎患者使用干擾素抗病毒治療前應進(jìn)行甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體的檢測。
 
二、干擾素治療對甲狀腺功能的影響
 
干擾素對甲狀腺功能影響的報道較多。在丙型肝炎抗病毒治療過(guò)程中,干擾素誘發(fā)甲狀腺疾病的發(fā)生率約在2%-20%。干擾素可增強甲狀腺細胞MHC-Ⅰ表達,大劑量的淋巴因子治療可加重原有甲狀腺炎。研究發(fā)現,丙型肝炎治療中干擾素誘發(fā)的AITD患者HLA-A2、B46和Cw7增高;干擾素治療對于甲狀腺功能的影響與細胞因子的激活也有關(guān)系。此外,免疫細胞產(chǎn)生的細胞因子如干擾素既能模擬促腎上腺皮質(zhì)激素的作用促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生類(lèi)固醇激素,也能模擬甲狀腺刺激因子促進(jìn)甲狀腺細胞對碘的吸收,從而直接抑制甲狀腺激素的合成與釋放。
 
AITD是干擾素治療過(guò)程中最常見(jiàn)的不良反應之一。其機制尚不十分清楚,可能與干擾素誘導自身免疫及生成甲狀腺自身抗體有關(guān)。治療前的自身抗體與TGAb、TPOAb陽(yáng)性及甲狀腺功能異常的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),其機制可能是干擾素增加了細胞表面MHC-Ⅰ的表達,使免疫耐受狀態(tài)解除,導致TGAb、TPOAb等破壞性抗體形成;干擾素刺激B細胞和巨噬細胞增生,使其功能亢進(jìn)也是致甲狀腺功能異常的原因之一。
 
聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療是目前國內醫院普遍使用的丙型肝炎標準治療方案,但約40%的患者應用干擾素治療后會(huì )并發(fā)甲狀腺疾病,嚴重影響了抗病毒治療的進(jìn)行。而抗病毒治療前的甲狀腺功能狀態(tài)又與治療后甲狀腺疾病的發(fā)生密切相關(guān)。因而,《丙型肝炎防治指南》將甲狀腺疾病列為抗病毒治療的相對禁忌證。
 
四、丙型肝炎合并甲狀腺功能異常的治療
 
聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療對有甲狀腺功能異常的患者不適合。那么,該怎么合理安全有效的治療呢?請加本平臺專(zhuān)業(yè)醫師咨詢(xún):18926211360.必然會(huì )給你一個(gè)滿(mǎn)意的答復。
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