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PNAS:為何難以開(kāi)發(fā)有效的丙肝疫苗?科學(xué)家揭示重要原因

2018-07-24 來(lái)源:中國病毒學(xué)論壇  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:科學(xué)家們使用一系列復雜技術(shù)對實(shí)驗室內一種關(guān)鍵的病毒蛋白進(jìn)行了微小分子結構的繪制,許多候選HCV疫苗的開(kāi)發(fā)都借助這種病毒蛋白,希望能夠誘導機體產(chǎn)生對抗病毒的抗體應答反應。研究人員發(fā)現,這個(gè)蛋白中作為疫苗主要靶標的一部分具有令人意想不到的靈活性,這樣就為免疫系統呈現了多種形狀,導致形成許多不同的抗體,大多數抗體都無(wú)法阻斷病毒感染。

 幾十年來(lái)科學(xué)家們一直在努力開(kāi)發(fā)針對丙型肝炎病毒的疫苗。最近來(lái)自TSRI的科學(xué)家們發(fā)現了至今仍然沒(méi)有成功開(kāi)發(fā)出疫苗的一個(gè)原因。

 
科學(xué)家們使用一系列復雜技術(shù)對實(shí)驗室內一種關(guān)鍵的病毒蛋白進(jìn)行了微小分子結構的繪制,許多候選HCV疫苗的開(kāi)發(fā)都借助這種病毒蛋白,希望能夠誘導機體產(chǎn)生對抗病毒的抗體應答反應。研究人員發(fā)現,這個(gè)蛋白中作為疫苗主要靶標的一部分具有令人意想不到的靈活性,這樣就為免疫系統呈現了多種形狀,導致形成許多不同的抗體,大多數抗體都無(wú)法阻斷病毒感染。
 
研究人員表示,由于這種靈活性的存在,使用這種蛋白制備疫苗可能不是最好的方式。
 
相關(guān)研究結果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊PNAS上。
 
HCV感染是一種全球性流行病,據估計全世界有1.3億到1.5億人受到HCV影響,每年有大約70萬(wàn)人死于HCV引起的包括癌癥在內的肝臟疾病。
 
基于一些研究基礎,HCV的受體結合位點(diǎn)被認為是開(kāi)發(fā)疫苗的絕佳靶點(diǎn)。雖然一些HCV候選疫苗能夠引起產(chǎn)生針對受體結合位點(diǎn)的抗體,但是動(dòng)物模型和臨床試驗結果表明,這些抗體應答在預防肝細胞HCV感染方面不是特別有效。
 
為了了解其中的原因,研究人員使用電子顯微鏡以及其他幾種先進(jìn)的結構分析工具對HCV的E2蛋白進(jìn)行了仔細研究,特別是其受體結合位點(diǎn)的動(dòng)力學(xué)特征。研究人員發(fā)現雖然重組E2蛋白具有較強的結構穩定性,但是受體結合位點(diǎn)部分在這種穩定結構中卻具有非常松散和柔性的特點(diǎn)。
 
之前研究表明,當被病毒中和抗體結合時(shí),HCV的受體結合位點(diǎn)采用窄范圍的構象,理論上針對這些構象產(chǎn)生的抗體能夠提供有效保護。但該研究表明候選疫苗使用的E2蛋白包含太多其他的結合位點(diǎn)構象,導致疫苗誘導形成的大多數抗體都不能阻止病毒感染。
 
研究人員計劃設計一個(gè)新版本的E2蛋白或者完全不同的支架蛋白,使受體結合位點(diǎn)部分保持構象穩定,進(jìn)而誘導產(chǎn)生能夠有效中和病毒的抗體。
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