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The Lancet:病毒感染能夠拯救老年人的視覺(jué)退化!

2018-07-18 來(lái)源:中國病毒學(xué)論壇  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:最近一項小型的臨床實(shí)驗結果表明:通過(guò)向老年性黃斑變性患者的眼部注射一種類(lèi)似普通感冒病毒的病毒顆粒,能夠阻斷這一疾病的惡化。

 最近一項小型的臨床實(shí)驗結果表明:通過(guò)向老年性黃斑變性患者的眼部注射一種類(lèi)似普通感冒病毒的病毒顆粒,能夠阻斷這一疾病的惡化。

 
當然,這一實(shí)驗結果還需要在更大規模的患者群體中加以驗證,但早期的信號表明單劑量的工程化病毒就能夠喚醒機體的免疫系統,從而清除那些引發(fā)失明的液體物質(zhì)。
 
該研究是由來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的研究者們主導完成的。他們靶向的是AMD患者體內一種叫做VEGF的蛋白質(zhì)。該蛋白質(zhì)的過(guò)度活化會(huì )引發(fā)視網(wǎng)膜底部的血管增生,從而導致血液與組織液浸潤入眼部。這些液體會(huì )引發(fā)光感視網(wǎng)膜細胞的永久性損傷甚至死亡,從而導致患者的視覺(jué)中樞出現盲點(diǎn)。
 
雖然目前已經(jīng)有了針對這種AMD疾病的治療方法,但這種療法需要每個(gè)月向眼睛中注射藥物。因此,患者們要想保持視覺(jué)的正常,就需要每月接受痛苦的眼部注射。此外,這種方法還有很多負面效應,例如眼部感染以及中風(fēng)的發(fā)生。
 
而來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)的研究者們開(kāi)發(fā)出的這一療法則有希望在單次注射之后永久性地阻斷疾病的惡化。
 
這一臨床I期試驗囊括了19名患者,年齡50歲以上,均患有濕性AMD疾病。
 
研究者們將患者分為5組,接受不同劑量的病毒載體AAV2的注射。這一病毒載體是由普通感冒病毒改造形成的,能夠穿透患者的視網(wǎng)膜細胞并釋放一類(lèi)基因,用于表達Sflt01蛋白。
 
"當病毒釋放基因之后,被感染的細胞將開(kāi)始分泌SFLT01蛋白,該蛋白能夠結合VEGF并阻止血管的異常增生"。
 
此前研究表明SFLT01能夠抑制VEGF的活性,但直到現在科學(xué)家們還難以使機體自發(fā)地產(chǎn)生該蛋白,因此目前的常規療法是通過(guò)體外注射sFLT01使VEGF的活性停留在基底水平。
 
在該實(shí)驗中,前三組患者給予了低劑量的AAV2病毒,治療后沒(méi)有出現明顯的副作用,而最后兩組接受了高劑量的病毒,也沒(méi)有出現嚴重的負面效應。
 
在19名患者中,有8名對這一療法沒(méi)有明顯的反應,剩下11名患者中有四名病情出現了明顯的好轉,還有兩名患者眼部的積液也有了明顯的減少。剩下的5名患者則沒(méi)有那么幸運:他們沒(méi)有出現明顯的視覺(jué)好轉。不過(guò)研究者們發(fā)現這些患者體內出現了針對AAV2的抗體,這有可能是治療效果不佳的原因。
 
相關(guān)結果發(fā)表在《theLancet》雜志上
 
IntravitreousinjectionofAAV2-sFLT01inpatientswithadvancedneovascularage-relatedmaculardegeneration:aphase1,open-labeltrial
 
Summary
 
Background
 
Long-termintraocularinjectionsofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)-neutralisingproteinscanpreservecentralvisioninmanypatientswithneovascularage-relatedmaculardegeneration.WetestedthesafetyandtolerabilityofasingleintravitreousinjectionofanAAV2vectorexpressingtheVEGF-neutralisingproteinsFLT01inpatientswithadvancedneovascularage-relatedmaculardegeneration.
 
Methods
 
Thiswasaphase1,open-label,dose-escalatingstudydoneatfouroutpatientretinaclinicsintheUSA.Patientswereassignedtoeachcohortinorderofenrolment,withthefirstthreepatientsbeingassignedtoandcompletingthefirstcohortbeforefillingpositionsinthefollowingtreatmentgroups.Patientsaged50yearsorolderwithneovascularage-relatedmaculardegenerationandabaselinebest-correctedvisualacuityscoreof20/100orlessinthestudyeyewereenrolledinfourdose-rangingcohorts(cohort1,2?×?108vectorgenomes(vg);cohort2,2?×?109vg;cohort3,6?×?109vg;andcohort4,2?×?1010vg,n=3percohort)andonemaximumtolerateddosecohort(cohort5,2?×?1010vg,n=7)andfollowedupfor52weeks.TheprimaryobjectiveofthestudywastoassessthesafetyandtolerabilityofasingleintravitreousinjectionofAAV2-sFLT01,throughthemeasurementofeye-relatedadverseevents.ThistrialisregisteredwithClinicalTrials.gov,numberNCT01024998.
 
Findings
 
19patientswithadvancedneovascularage-relatedmaculardegenerationwereenrolledinthestudybetweenMay18,2010,andJuly14,2014.Allpatientscompletedthe52-weektrialperiod.Twopatientsincohort4(2×?1010vg)experiencedadverseeventsthatwerepossiblystudy-drugrelated:pyrexiaandintraocularinflammationthatresolvedwithatopicalsteroid.Fiveoftenpatientswhoreceived2?×?1010vghadaqueoushumourconcentrationsofsFLT01thatpeakedat32·7–112·0ng/mL(mean73·7ng/mL,SD30·5)byweek26withaslightdecreasetoameanof53·2ng/mLatweek52(SD17·1).Atbaseline,fourofthesefivepatientswerenegativeforanti-AAV2serumantibodiesandthefifthhadaverylowtitre(1:100)ofanti-AAV2antibodies,whereasfourofthefivenon-expressersofsFLT01hadtitresof1:400orgreater.In11of19patientswithintraretinalorsubretinalfluidatbaselinejudgedtobereversible,sixshowedsubstantialfluidreductionandimprovementinvision,whereasfiveshowednofluidreduction.Onepatientincohort5showedalargedecreaseinvisionbetweenweeks26and52thatwasnotthoughttobevector-related.
 
Interpretation
 
IntravitreousinjectionofAAV2-sFLT01seemedtobesafeandwelltoleratedatalldoses.Additionalstudiesareneededtoidentifysourcesofvariabilityinexpressionandanti-permeabilityactivity,includingthepotentialeffectofbaselineanti-AAV2serumantibodies.
 
Funding
 
SanofiGenzyme,Framingham,MA,USA.
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