非洲的研究

　　艾滋病毒仍然是非洲大陸最棘手的健康挑戰之一。目前正在取得巨大進(jìn)展，充分了解該病毒及其控制的免疫機制，以便有助于開(kāi)發(fā)用于治療和預防艾滋病毒的新抗逆轉錄病毒藥物和疫苗。

　　但仍有許多工作要做，克服該流行病對健康和經(jīng)濟造成的破壞。非洲研究人員一直在進(jìn)行尖端研究，幫助解決這些問(wèn)題。撒哈拉以南非洲的結核病/艾滋病毒研究機構一直處于這項研究的前沿，并提供了一些重要的見(jiàn)解，包括了解病毒如何傳播以及免疫機制，和一些人能夠在沒(méi)有抗逆轉錄病毒藥物的情況下控制病毒。

　　這一知識可以轉化為有效的疫苗或其他新的干預措施，以防止病毒的傳播，或實(shí)現一種功能性治療，使人們至少在一段時(shí)間內不需要抗逆轉錄病毒藥物就能生存。

　　盡管疫苗或治療的目標仍然是難以捉摸的，但正在進(jìn)行的研究使這些目標越來(lái)越可能達成現實(shí)。

　　免疫系統至關(guān)重要

　　與其他人合作，我們研究的一個(gè)主要內容是了解人體控制HIV的機制——特別是在感染的早期階段。

　　我們的研究表明，在感染HIV病毒的幾周內，幾乎所有的人都能通過(guò)細胞毒性T淋巴細胞或殺傷性CD8T細胞獲得很強的免疫應答。這些細胞能夠部分抑制艾滋病病毒。

　　但是，當大多數人接觸到病毒時(shí)，他們的免疫系統大多傾向于對高度可變的HIV區域作出免疫反應。這使得病毒很容易通過(guò)改變，逃避免疫系統識別。

　　急性期產(chǎn)生的殺傷性CD8T細胞也是高度缺陷的。它們變得容易衰竭，容易死亡，從而使病毒得以持久。

　　但是我們發(fā)現了一個(gè)有趣的轉折。有些人的基因結構有助于開(kāi)發(fā)非常好的CD8殺手T細胞免疫應答。這些罕見(jiàn)的人可以不用抗逆轉錄病毒藥物控制病毒。這也是少數人在不使用CD8殺傷T細胞的情況下似乎控制病毒的行為，我們正在對控制這種病毒的機制進(jìn)行深入的研究。

　　這項突破性的研究是至關(guān)重要的，因為了解免疫系統是如何控制病毒的，無(wú)論是通過(guò)殺傷性T細胞或其他機制，都可能使我們找到有效的HIV疫苗或治療策略。

　　艾滋病毒避開(kāi)或適應免疫壓力

　　我們的研究表明，艾滋病病毒非常善于逃避人體對病毒的免疫應答。它的主要方法是通過(guò)突變使病毒不能被人的免疫系統識別。同時(shí)，它繼續復制自己。

　　雖然這種免疫逃逸是常見(jiàn)的，但在某些情況下，病毒會(huì )產(chǎn)生突變，也使其致殘，使其無(wú)法繼續有效地復制。

　　我們已經(jīng)確定了一些易受感染的病毒區域，如果這些病毒區域是免疫系統的靶點(diǎn)，病毒就會(huì )被削弱。這些病毒的脆弱性區域可以包含在HIV疫苗中確保人體免疫系統對這些脆弱的病毒區域免疫反應。這可能是一種有效的方法，在那些已經(jīng)感染的人身上使艾滋病毒疫苗或實(shí)現自然控制的病毒。

　　但事情還沒(méi)有結束。還有一個(gè)復雜的問(wèn)題，因為我們發(fā)現病毒也可能因為新的突變恢復其高效復制的能力。但我們認為有辦法阻止或限制逃跑。我們發(fā)現的病毒脆弱區域可能是用于設計控制病毒復制疫苗的理想候選區域。

　　遺傳因素和病毒因素

　　HIV疾病的進(jìn)展有很大的變異性。

　　如果沒(méi)有抗逆轉錄病毒療法，大多數艾滋病毒感染者在10年內就會(huì )患上艾滋病。有些人在兩年內會(huì )更快地進(jìn)展成為艾滋病。也有一組罕見(jiàn)的被稱(chēng)為“精英控制器”的人，他們被證明患有艾滋病毒超過(guò)20年，幾乎無(wú)法檢測病毒載量，也沒(méi)有出現艾滋病。

　　我們小組和其他研究人員已經(jīng)研究表明，疾病進(jìn)展的變異可以通過(guò)控制免疫反應的遺傳因素的差異來(lái)解釋。

　　有些人天生具備更好的基因組成，使他們能夠產(chǎn)生一種很好的免疫反應，可以抵抗病毒并控制病毒。但是，在幾乎所有的病例中，一種強健而良好的免疫反應最終會(huì )導致病毒的免疫逃逸，這意味著(zhù)病毒會(huì )獲得改變，從而使它能夠躲避免疫系統。

　　但是其中一些突變會(huì )使病毒失效。

　　感染HIV但免疫反應良好的人，或者是病毒被免疫系統削弱，最終在沒(méi)有抗逆轉錄病毒藥物的情況下過(guò)著(zhù)健康長(cháng)壽的生活。

　　這種知識對疫苗的潛在發(fā)展非常有用。

　　病毒遺傳因素的影響

　　艾滋病毒/艾滋病流行的一個(gè)主要特點(diǎn)是，有多種遺傳毒株（被稱(chēng)為亞型或分支）在世界各地分布不均。

　　我們已經(jīng)證明艾滋病毒的一些區域在HIV亞型上的生物活性不同，這些差異與報告的疾病進(jìn)展率的差異是一致的。

　　例如，我們的研究表明，在GAG區域（HIV病毒的一個(gè)特定部分）有特征，使B型和D型能夠比A和C亞型更有效地復制，這也許可以解釋為什么在一些人群研究中，B型和D型與A和D相比疾病進(jìn)展更快。

　　自相矛盾的是，像A和C這樣復制效率較低的亞型似乎更成功地感染了更多的人，也許是因為受感染的人活得比這些病毒長(cháng)。

　　這項工作有助于解釋HIV如何影響個(gè)體的疾病進(jìn)展速度，以及一般流行病如何隨著(zhù)時(shí)間的推移而傳播和變化。這種知識對于預測傳染病的蔓延和如何防治疫情，使它們不會(huì )造成巨大的痛苦，就像埃博拉病毒和艾滋病毒那樣，是非常重要的。