【1】NatGenet：利用CRISPR鑒定出潛在的HIV治療靶標

　　doi：10.1038/ng.3741

　　在一項新的研究中，來(lái)自美國懷特海德研究所、拉根研究所和布羅德研究所的研究人員利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)鑒定出三個(gè)有望用于治療HIV感染的新靶標。他們描述了如何利用CRISPR篩選HIV感染但不是細胞存活所必需的人基因的方法鑒定出5個(gè)基因---它們的三個(gè)在早前的利用RNA干擾（RNAi）的研究中并未被鑒定出。他們的方法也能夠被用來(lái)鑒定出針對其他的病毒性病原體的治療性靶標。相關(guān)研究結果于2016年12月19日在線(xiàn)發(fā)表在NatureGenetics期刊上，論文標題為“Agenome-wideCRISPRscreenidentifiesarestrictedsetofHIVhostdependencyfactors”。論文通信作者為DavidMSabatini、EricSLander、NirHacohen和BruceDWalker。

　　Sabatini觀(guān)察到，“考慮之前發(fā)表的一些文獻，我們吃驚地發(fā)現存在如此少的宿主因子是HIV感染所需的。”而且，Sabatini注意到“這種基于CRISPR的篩選方法的美妙之處在于它們產(chǎn)生明確的和可靠的結果”。

　　【2】最新研究：免疫療法有望治療艾滋病

　　近年來(lái)，免疫療法治療癌癥成為研究熱門(mén)。但新一期美國《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)布的一項研究顯示，這種療法也有望能用來(lái)治療甚至功能性治愈艾滋病。

　　美國賓夕法尼亞大學(xué)等機構的研究人員給２４名艾滋病病毒攜帶者注射一種名為ＶＲＣ０１的廣譜中和抗體，結果顯示它能安全地誘導免疫系統產(chǎn)生大量這種抗體，從而在停藥后適當延遲艾滋病病毒反彈的時(shí)間。但不足之處是這種病毒抑制在絕大多數試驗對象的體內持續時(shí)間不超過(guò)８周。

　　負責研究的賓州大學(xué)臨床試驗中心主任巴勃羅·特巴斯在一份聲明中說(shuō)，這項研究只使用了一種抗體，他們相信結合使用更多強力抗體的免疫療法也許能幫助有效控制艾滋病病毒。“我們不太可能在不遠的將來(lái)完全根除一個(gè)人所感染的艾滋病病毒，但功能性治愈是一個(gè)合理的中間目標。”

　　【3】艾滋病治療重大突破！科學(xué)家成功從人類(lèi)免疫細胞上移除HIV-1病毒

　　人類(lèi)后天免疫不全病毒（HIV）是醫學(xué)界的惡夢(mèng)，自病情擴大幾十年以來(lái)，都還找不出能完全治愈病患的方式，只得以雞尾酒療法或服用抗反轉錄病毒藥物（antiretroviraltherapy）減緩病情發(fā)作，并藉此延長(cháng)病患壽命。日前，一研究團隊用基因編輯技術(shù)成功的將HIV-1的去氧核糖核酸（DNA）從人類(lèi)的免疫細胞上移除，并防止病毒進(jìn)行進(jìn)一步的復制與再感染。

　　來(lái)自美國天普大學(xué)（TempleUniversity）的研究團隊利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，將人體免疫反應中扮演重要角色的T細胞上的HIV-1病毒移除，讓它沒(méi)有辦法再進(jìn)一步的感染其他健康細胞。而所謂的CRISPR/Cas9技術(shù)，就是科學(xué)家利用向導RNA（guideRNA）更動(dòng)細胞DNA中被瞄準的部位。

　　早前，此團隊就已成功將HIV-1的DNA從人體免疫細胞上移除，最近一期的研究更顯示，清除過(guò)后的細胞，就不會(huì )再被HIV病毒感染。研究團隊成員之一的KamelKhalili博士表示，抗反轉錄病毒藥物可幫助病患控制HIV的感染病情，但只要病患忘記或者是停止服用此藥物，病毒就會(huì )自行開(kāi)始復制，導致病情再度惡化。

　　【4】多國科學(xué)家通力合作新型HIV免疫療法有望被開(kāi)發(fā)

　　如今，免疫療法已經(jīng)成為腫瘤學(xué)、神經(jīng)學(xué)以及很多感染性疾病研究領(lǐng)域的革命性療法了，而近日刊登在國際雜志NEJM上的研究報告中，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)等機構的研究人員就報道了他們利用免疫療法來(lái)成功治療HIV感染；文章中，研究者深入剖析了如何利用免疫療法來(lái)開(kāi)發(fā)治療HIV感染的功能性療法，以及如何消除病毒感染者每日所需要服用的藥物。

　　研究者對HIV慢性感染者進(jìn)行研究發(fā)現，注射俗稱(chēng)為VRC01的廣泛中和性HIV抗體（bNAb）是安全的，而且能夠在患者機體中產(chǎn)生高水平的抗體，同時(shí)相比對照組而言，還能夠適度減緩患者機體中HIV病毒反彈的時(shí)間。然而在大部分感染者中這種抑制作用并不會(huì )超過(guò)8周，研究者指出，HIV特異性的抗體或許能夠作為長(cháng)效因子來(lái)抑制或者殺死感染HIV的細胞，而這種方法的目的就是在缺少抗逆轉錄病毒療法時(shí)持久性地抑制HIV的繁殖。

　　醫學(xué)博士PabloTebas指出，我想將這些研究結果同20世紀80年代開(kāi)始進(jìn)行HIV療法時(shí)的結果進(jìn)行對比，本文研究中我們僅看到了一種抗體，但實(shí)際上我們或許能夠利用多種潛在抗體的組合方法來(lái)成功控制病毒。在HIV藥物療法治療的早些年里，首個(gè)抗逆轉錄病毒藥物能夠被作為單一的因子來(lái)治療HIV感染者，但病毒很快就會(huì )產(chǎn)生耐藥性并且反彈，隨著(zhù)額外的抗逆轉錄病毒藥物被用來(lái)靶向作用HIV，新型的組合性藥物就能夠進(jìn)行高效長(cháng)久的病毒抑制。

　　【5】新型療法可完全治愈艾滋病！

　　原始出處：AnewtreatmentappearstohaveerasedHIVfromapatient'sblood

　　英國最近的一項HIV治療臨床試驗結果表明，在50名接受治療的患者中，有一名患者其血液中第一次沒(méi)有檢測到任何的HIV病毒顆粒。

　　這一結果十分令人高興，但說(shuō)到HIV的治愈還為時(shí)尚早。醫生們懷疑HIV可能還會(huì )復發(fā)，而且由于患者體內存在大量的抗HIV藥物，因此也無(wú)法證明HIV確實(shí)完全被清除了。

　　來(lái)自英國的研究者們則認為他們的試驗結果能夠為HIV的治療提供新的思路。

　　"這是HIV完全治愈方向上的一步認真的嘗試"，研究者之一，來(lái)自NIH臨床研究分支辦公室的主任MarkSamuels說(shuō)道。

　　【6】EBioMedicine：新療法可使HIV患者停止持續服藥變成可能

　　doi：10.1016/j.ebiom.2016.04.039

　　近日，刊登于國際雜志EBioMedicine上的一篇研究報告中，來(lái)自比利時(shí)魯汶大學(xué)的研究人員提出了一種新的治療方法，該療法可以暫時(shí)使HIV患者停止藥物的服用，該研究或為開(kāi)發(fā)治療HIV感染的新型療法的開(kāi)發(fā)提供了新的線(xiàn)索。

　　當前的抗病毒抑制劑可以抑制HIV的復制，但卻不能完全將病毒從體內清除，因此HIV患者就必須長(cháng)期服用病毒抑制劑來(lái)進(jìn)行治療，目前全球的HIV研究人員都在積極努力尋找新方法來(lái)治療HIV的感染。HIV病毒可以利用LEDGF細胞蛋白作為一種“抓鉤”，將病毒吸附于患者細胞遺傳物質(zhì)的特殊位點(diǎn)，隨后病毒就會(huì )開(kāi)始繁殖并且使得患者越來(lái)越虛弱。

　　早在2010年，研究人員就開(kāi)發(fā)了一種名為L(cháng)EDGINs的抑制劑，該抑制劑可以阻斷HIV的這種“抓鉤”效應，從而使得病毒無(wú)法吸附到宿主細胞的DNA上。如今研究人員通過(guò)研究又得到了最新的結果，當利用LEDGINs抑制劑進(jìn)行治療時(shí)，HIV雖會(huì )定位到機體DNA的其它位點(diǎn)，但其卻并不會(huì )進(jìn)行復制；研究者指出，利用LEDGINs抑制劑的療法不僅可以抑制HIV的整合作用，還可以確保患者在療法停止后病毒無(wú)法繼續進(jìn)行復制。

　　【7】JVI：首次利用CAR-T免疫療法殺死被HIV感染的細胞

　　doi：10.1128/JVI.00805-16

　　一種在治療癌癥中取得不錯結果的免疫療法也可能能夠被用來(lái)抵抗HIV---導致獲得性免疫缺陷綜合征的病毒。

　　在一項新的研究中，來(lái)自美國加州大學(xué)洛杉磯分校AIDS研究所和AIDS研究中心的研究人員證實(shí)最近發(fā)現的抗體能夠被用來(lái)產(chǎn)生一種特定類(lèi)型的嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T），然后就能夠利用這種CAR-T殺死被HIV-1感染的細胞。相關(guān)研究結果發(fā)表在2016年8月那期JournalofVirology期刊上，論文標題為“HIV-1-SpecificChimericAntigenReceptorsBasedonBroadlyNeutralizingAntibodies”。

　　CAR-T是對T細胞進(jìn)行基因改造使得在它們的表面上產(chǎn)生靶向和殺死含有病毒或腫瘤蛋白的特異性細胞的受體而制造出來(lái)的。嵌合受體成為正在進(jìn)行的研究基因免疫療法如何能夠被用來(lái)抵抗癌癥的焦點(diǎn)。但是，論文通信作者、加州大學(xué)洛杉磯分校大衛-格芬醫學(xué)院傳染病系醫學(xué)教授OttoYang博士說(shuō)，它們也能夠被用來(lái)產(chǎn)生強大的抵抗HIV的免疫反應。

　　【8】NatImmunol：科學(xué)家開(kāi)發(fā)出治療HIV等長(cháng)效病毒感染的新療法

　　doi：10.1038/ni.3543

　　近日科學(xué)家們進(jìn)行的一項最新研究距離發(fā)現治療HIV感染及腺熱病毒感染的新型療法又近了一步，腺熱病毒感染往往和淋巴瘤發(fā)生相關(guān)；某些感染，比如HIV感染并不能通過(guò)抗病毒療法治療，因為病毒可以進(jìn)行有效地隱藏而不被機體免疫系統所差距。

　　來(lái)自莫納什生物醫學(xué)發(fā)現研究所及沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所的研究人員通過(guò)研究發(fā)現，機體的殺傷性T細胞可以尋找到組織中隱藏的感染細胞并將其摧毀，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志NatureImmunology上，該研究或為開(kāi)發(fā)治療慢性感染（HIV感染）長(cháng)效療法提供希望。

　　研究者DiYu說(shuō)道，在感染期間我們往往能在機體中找到這種類(lèi)型的殺傷性T細胞，但其數量和殺傷功能需要增強才能夠有效清除機體的慢性感染；如今我們通過(guò)研究首次發(fā)現機體中存在特殊的殺傷性T細胞可以遷移到部分淋巴組織中并且控制機體中隱藏的感染。盡管利用抗逆轉錄病毒療法來(lái)治療HIV感染非常有效，但這種療法需要終生進(jìn)行卻并不能夠治愈疾病，其它的感染，比如引發(fā)腺熱的EB病毒，其也會(huì )在機體中隱藏潛伏很多年，當機體免疫系統低下的時(shí)候就會(huì )被激活引發(fā)皰疹。

　　【9】?jì)善猄cience揭示抗體療法有望治愈HIV

　　doi：10.1126/science.aaf0972

　　開(kāi)發(fā)抗逆轉錄病毒療法---延緩HIV體內復制的藥物組合---已極大地改變了對HIV感染的治療。曾經(jīng)一度被宣判為死刑的HIV感染如今變成一種慢性疾病：病人能夠攜帶HIV存活數十年。

　　但是這種療法也有不足之處。它的副作用包括腎臟問(wèn)題、骨密度下降和胃腸道問(wèn)題。如果一個(gè)人停止他或她的治療，甚至只是少服用幾劑藥物，人體內的HIV病毒水平就能夠快速反彈。

　　來(lái)自美國洛克菲勒大學(xué)的研究人員與來(lái)自德國科隆大學(xué)的研究人員合作，正在開(kāi)發(fā)一種新的療法：基于抗體的藥物，它可能提供一種更好的用于長(cháng)期控制HIV的策略。如今，根據一項I期臨床試驗開(kāi)展的兩項研究的結果，為抗體如何發(fā)揮功能提供新的認識。相關(guān)研究結果同時(shí)發(fā)表在2016年5月5日那期Science期刊上。

　　【10】AIDS：“先激活再殺死”策略治療HIV感染可能危及病人的大腦

　　doi：10.1097/QAD.0000000000001267

　　組合藥物療法可成功地長(cháng)期控制HIV感染，但是迄今為止，完全清除這種病毒和治愈病人的目標受阻于HIV躲藏于細胞中并且長(cháng)時(shí)間保持潛伏狀態(tài)的能力。如今，在一項新的針對恒河猴體內與HIV存在密切親緣關(guān)系的猴免疫缺陷病毒（SIV）的研究中，研究人員發(fā)現如果HIV潛藏在大腦中，那么一種提出的治療策略可能會(huì )產(chǎn)生適得其反的效果，而且讓事情變得更糟。

　　一種提出的HIV治愈策略是先激活再殺死（shockandkill），即首先利用所謂的潛伏逆轉試劑喚醒體內潛伏的HIV病毒，使得它們容易遭受病人免疫系統的攻擊，然后通過(guò)與抗逆轉錄病毒藥物組合使用，清除絕大多數被感染的細胞。

　　但是在這項針對感染上SIV的恒河猴的研究種，研究人員發(fā)現這樣的一種策略可能導致潛在有害的大腦炎癥。相關(guān)研究結果將發(fā)表在2017年1月2日那期A(yíng)IDS期刊上，論文標題為“Reactivationofsimianimmunodeficiencyvirusreservoirsinthebrainofvirallysuppressedmacaques”。

　　【11】Nature：實(shí)驗性疫苗與免疫刺激劑組合使用有望治療HIV

　　doi：10.1038/nature20583

　　在一項新的研究中，來(lái)自美國貝斯以色列女執事醫療中心、沃爾特里德陸軍研究院、Janssen疫苗與預防公司（JanssenVaccines&PreventionB.V.）和吉利德科學(xué)公司的研究人員證實(shí)將一種實(shí)驗性疫苗與一種先天性免疫刺激劑結合在一起可能有助導致HIV感染者體內的病毒緩解。在動(dòng)物臨床試驗中，這種組合降低外周血和淋巴結中的HIV病毒DNA水平，提高病毒抑制和延緩抗逆轉錄病毒療法（ART）停用后的病毒反彈。相關(guān)研究結果于2016年11月9日在線(xiàn)發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Ad26/MVATherapeuticVaccinationwithTLR7StimulationinSIV-InfectedRhesusMonkeys”。

　　論文通信作者、貝斯以色列女執事醫療中心病毒學(xué)與疫苗研究中心主任DanBarouch博士說(shuō)，“我們的研究的目標是鑒定出HIV感染的一種功能性治療方法，不是根除這種病毒，而是在不需ART的情形下，控制它。當前的ART藥物盡管能夠拯救生命，但是并不會(huì )治愈HIV感染。它們只是抑制它。我們正試著(zhù)開(kāi)發(fā)策略以便在不需ART治療的情形下，實(shí)現長(cháng)期病毒抑制。”

　　通常而言，疫苗通過(guò)觸發(fā)免疫反應來(lái)“教導”身體自我清除病毒入侵者。然而，HIV攻擊免疫系統細胞。這種病毒殺死絕大多數被感染的免疫細胞，但是在其他的免疫細胞中保持休眠狀態(tài)。這種休眠的被感染的細胞庫是HIV感染當前不能夠治愈的主要原因。科學(xué)家們認為在A(yíng)RT治療期間，HIV在這種細胞庫中保持休眠狀態(tài)。Barouch和同事們正在努力開(kāi)發(fā)策略將這種病毒從休眠狀態(tài)中拉出來(lái)以便實(shí)現將它們從身體中根除的目標。

　　【12】如何用安全載體成功進(jìn)行基因療法？HIV療法有望被開(kāi)發(fā)

　　原文閱讀：SaferVectorsforGeneTherapy

　　基因療法的概念最早來(lái)自20世紀中期，而且該療法被認為是一種革命性的技術(shù)有望治療幾乎任何一種疾病。在新世紀初期，研究者就在一項小規模臨床試驗中發(fā)現逆轉錄病毒療法具有一定的臨床效力，其可以治療幫助治療致死性免疫缺陷障礙的患兒。

　　這項首次試驗成功隨機便因大量治療的兒童患上載體相關(guān)的白血病而蒙上了陰影，隨后研究者就強調了理解載體生物學(xué)（媒介生物學(xué)）的重要性，從而就可以幫助更為有效、安全且具有特異性的新一代載體，其中基于HIV-1慢病毒屬的載體（慢病毒載體）目前正被廣泛用于基礎和應用研究中。

　　病毒是一種細胞內的專(zhuān)性寄生微生物，其可以進(jìn)化成為高效的工具來(lái)幫助運輸RNA或DNA至靶向細胞中，如今研究者已經(jīng)鑒別出了多種可以進(jìn)行特殊基因療法的病毒，而且也已經(jīng)開(kāi)始利用這些重組病毒進(jìn)行相關(guān)研究了，比如在臨床和實(shí)驗室中使用的腺病毒、腺相關(guān)病毒(adeno-associatedviruses，aav)、皰疹病毒、痘病毒、反轉錄病毒以及慢病毒。