磷酸西格列汀片單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。磷酸西格列汀片主要成分是磷酸西格列汀。那么，磷酸西格列汀片藥物過(guò)量是有怎樣呢？

磷酸西格列汀片藥理是西格列汀二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑，在2型糖尿病患者中可通過(guò)增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌多肽(GIP)，由腸道全天釋放，并且在進(jìn)餐后水平升高。腸促胰島激素是參與葡萄糖內環(huán)境穩態(tài)生理學(xué)調控的內源性系統的一部分。當血糖濃度正常或升高時(shí)，GLP-1和GIP可通過(guò)涉及環(huán)磷腺苷的細胞內信號途徑增加胰腺β細胞合成并釋放胰島素。在2型糖尿病動(dòng)物模型中，GLP-1或DPP-4抑制劑治療可以改善胰腺β細胞對葡萄糖的反應性并促進(jìn)胰島素的生物合成與釋放。隨著(zhù)胰島素水平的升高，組織對葡萄糖的攝取作用增加。此外，GLP-1還可以抑制胰腺α細胞分泌胰高糖素。胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成，從而降低血糖水平。GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依賴(lài)性，當血糖濃度較低時(shí)，GLP-1不會(huì )促進(jìn)胰島素釋放，也不會(huì )抑制胰高糖素分泌。當葡萄糖水平高于正常濃度時(shí)，GLP-1和GIP促進(jìn)胰島素釋放的作用增強。此外，GLP-1不會(huì )損傷機體對低血糖的正常胰高糖素釋放反應。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制，后者可以快速水解腸促胰島激素，產(chǎn)生非活性產(chǎn)物。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過(guò)增加活性腸促胰島激素水平，西格列汀能夠以葡萄糖依賴(lài)的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。對于存在高血糖癥的2型糖尿病患者，胰島素和胰高糖素水平發(fā)生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)并降低空腹血糖和餐后血糖水平。西格列汀的葡萄糖依賴(lài)性作用機制與磺酰脲類(lèi)藥物的作用機制不同，即使在葡萄糖水平較低時(shí)，磺酰脲類(lèi)藥物也可增加胰島素分泌，從而在2型糖尿病患者和正常受試者人體中導致低血糖。西格列汀是一種有效和高度選擇性的DPP-4酶抑制劑，在治療濃度下不會(huì )抑制與DPP-4密切相關(guān)的DPP-8或DPP-9。

磷酸西格列汀片兒童用藥是目前，尚未確定本品在18歲以下兒童患者中使用的安全性和有效性。

磷酸西格列汀片藥物過(guò)量是在健康受試者中進(jìn)行的對照臨床研究中，本品單劑量給藥達800mg耐受性良好。僅在一項給藥劑量達800mg的研究中，觀(guān)察到心電圖QTc間期有輕微延長(cháng)，這些變化沒(méi)有臨床意義。目前沒(méi)有劑量大于800mg的人體用藥經(jīng)驗。在多劑給藥I期研究中，連續達10天服用本品達每日600mg和每日400mg達28天，未觀(guān)察到劑量相關(guān)的臨床不良反應。在出現藥物服用過(guò)量時(shí)，采用通常的支持措施是合理的，例如從胃腸道中排出未被吸收的藥物，采用臨床監測（包括獲取心電圖），以及如有必要可采用支持治療。西格列汀可少量經(jīng)透析清除。在臨床研究中，大約13.5%的藥物可以經(jīng)3至4小時(shí)的血液透析被清除。如果臨床情況需要，可以考慮延長(cháng)血液透析時(shí)間。尚不清楚西格列汀是否能經(jīng)腹膜透析被清除。

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（實(shí)習編緝：陳志方）