使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,如配配伍禁忌,藥物過(guò)量,藥理作用等等,那么,阿立哌唑片的藥物相互作用是有哪些的呢?
鑒于 阿立哌唑片 主要作用于中樞神經(jīng)系統,在與其它作用于中樞神經(jīng)系統的藥物和乙醇合用時(shí)應慎重。因其拮抗a1-腎上腺素能受體,故阿立哌唑有可能增強某些抗高血壓藥的作用。
其它藥物影響阿立哌唑的可能性
阿立哌唑不是CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2E1酶的底物。也不進(jìn)行直接的葡萄糖醛酸化。這說(shuō)明阿立哌唑與這些酶的抑制劑或誘導劑、或其它因素(如吸煙)之間不可能發(fā)生相互作用。
CYP3A4和CYP2D6參與阿立哌唑的代謝。CYP3A4誘導劑(如卡馬西平)可以引起阿立哌唑的清除率升高和血藥濃度降低。CYP3A4抑制劑(如酮康唑)或CYP2D6抑制劑(如奎尼丁、氟西汀、帕羅西汀)可以抑制阿立哌唑消除,使血藥濃度升高。
酮康唑:同時(shí)服用酮康唑(200mg/天,連續14天)和15mg單劑量阿立哌唑,阿立哌唑及其活性代謝物的AUC分別增加63%和77%。沒(méi)有對更高劑量(400mg/天)的酮康唑進(jìn)行研究。當同時(shí)服用酮康唑和阿立哌唑時(shí),應將阿立哌唑的劑量降至常用劑量的一半。預期其它CYP3A4強抑制劑(伊曲康唑等)有相似的作用,也需相應降低劑量;沒(méi)有對CYP3A4的弱抑制劑(紅霉素、柚子汁等)進(jìn)行研究。當停用聯(lián)合治療中的CYP3A4抑制劑時(shí),應增加阿立哌唑的劑量。
奎尼丁:同時(shí)服用10mg單劑量阿立哌唑和強力CYP2D6抑制劑—奎尼丁(166mg/天,連續13天),阿立哌唑的AUC增加112%,而其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的AUC降低35%。當同時(shí)服用奎尼丁和阿立哌唑時(shí),應將阿立哌唑的劑量降至常用劑量的一半。預期其它CYP2D6強抑制劑(如弗西汀或帕羅西汀)有相似的作用,因此,也需相應降低劑量。當停用聯(lián)合治療中的CYP2D6抑制劑時(shí),應增加阿立哌唑的劑量。
卡馬西平:同時(shí)服用卡馬西平(200mg,每日2次,一種CYP3A4強誘導劑)和阿立哌唑(30mg,每日1次),導致阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的Cmax和AUC都分別降低約70%。當卡馬西平與阿立哌唑同時(shí)使用時(shí),阿立哌唑的劑量應加倍。追加劑量應建立在臨床評估基礎之上。當停用聯(lián)合治療中的卡馬西平時(shí),阿立哌唑的劑量應降低。
阿立哌唑影響其它藥物的可能性
阿立哌唑與由細胞色素P450酶代謝的藥物之間不可能發(fā)生重要的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。在體內研究中,每日10~30mg劑量的阿立哌唑對CYP2D6底物(右美沙芬)、CYP2C9底物(華法林)、CYP2C19底物(奧美拉唑、華法林)和CYP3A4底物(右美沙芬)的代謝沒(méi)有顯著(zhù)影響。另外,體外研究顯示,阿立哌唑和脫氫阿立哌唑不影響CYP1A2參與的代謝。
乙醇:在健康志愿者中將阿立哌唑與乙醇合并服用,對照組將安慰劑與乙醇合并服用,兩組受試者在大體運動(dòng)技能或刺激反應方面沒(méi)有顯著(zhù)差異。與大多數精神興奮藥物一樣,應建議患者在服用阿立哌唑時(shí)避免飲酒。
阿立哌唑與下列藥物之間沒(méi)有臨床上重要的相互作用
法莫替丁:同時(shí)服用阿立哌唑(單劑量15mg)和單劑量H2受體拮抗劑法莫替丁40mg(強抑酸制劑)可降低阿立哌唑的溶解性,并因此減少阿立哌唑的吸收,阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的Cmax分別降低37%和21%,吸收(AUC)分別減少13%和15%。當與法莫替丁聯(lián)合用藥時(shí),不需要調整阿立哌唑的劑量。
丙戊酸鹽:當同時(shí)服用丙戊酸鹽(500~1500mg/天)和阿立哌唑(30mg/天)時(shí),穩態(tài)下阿立哌唑的Cmax和AUC降低25%。當與丙戊酸鹽聯(lián)合用藥時(shí),不需要調整阿立哌唑的劑量。
鋰鹽:因為鋰不與血漿蛋白結合,不被代謝,幾乎完全以原藥形式排泄到尿液中,所以阿立哌唑與鋰鹽之間不太可能發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。連續21天同時(shí)服用治療量的鋰鹽(1200~1800mg/天)和阿立哌唑(30mg/天),未導致阿立哌唑或它的活性代謝物—脫氫阿立哌唑的藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生具有臨床意義的改變(Cmax和AUC的增加小于20%)。當與鋰鹽聯(lián)合用藥時(shí),不需要調整阿立哌唑的劑量。
右美沙芬:連續14天服用阿立哌唑,10~30mg/天,不影響右美沙芬O-脫烷基生成其主要代謝物右啡烷,已知此代謝途徑依賴(lài)于CYP2D6活性。阿立哌唑對右美沙芬經(jīng)N-脫甲基生成代謝物3-甲氧基嗎啡烷也沒(méi)有影響,已知此代謝途徑依賴(lài)于CYP3A4活性。當與阿立哌唑聯(lián)合用藥時(shí),不需要調整右美沙芬的劑量。
華法林:連續14天服用阿立哌唑,10mg/天,對R和S型華法林的藥代動(dòng)力學(xué)或國際標準化比率的藥效學(xué)終點(diǎn)沒(méi)有影響,表明阿立哌唑對CYP2C9和CYP2C19代謝以及高蛋白結合力的華法林的結合少有影響。當與阿立哌唑聯(lián)合用藥時(shí),不需要調整華法林的劑量。
奧美拉唑:連續14天服用阿立哌唑,15mg/天,對健康志愿者服用單劑量20mg奧美拉唑(CYP2C19底物)的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。當與阿立哌唑聯(lián)合用藥時(shí),不需要調整奧美拉唑的劑量。
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(實(shí)習編輯:李亞君)
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