合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應，反之可導致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應，干擾治療，加重病情。作用增加稱(chēng)為藥效的協(xié)同或相加，作用減弱稱(chēng)為藥效的拮抗，亦稱(chēng)謂“配伍禁忌”。華法林鈉片能防止血栓的形成及發(fā)展，用于治療血栓栓塞性疾病；治療手術(shù)后或創(chuàng )傷后的靜脈血栓形成，并可作心肌梗塞的輔助用藥等。與華法林鈉片合用能減弱抗凝作用的藥物有哪些？
華法林鈉片是一種消旋混合物，由兩種具有光學(xué)活性的同分異構體R型和S型等比例構成，通過(guò)消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者口服給藥后在體內90分鐘即可達到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36～42小時(shí)，通過(guò)結合血漿蛋白（主要是白蛋白）在體內循環(huán)。華法林幾乎完全通過(guò)肝臟代謝清除，代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過(guò)腎臟排泄，很少進(jìn)入膽汁，只有極少量華法林以原形從尿排出，因此腎功能不全的病人不必調整華法林的劑量。華法林可通過(guò)胎盤(pán)，胎兒血藥濃度接近母體值，但人乳汁中未發(fā)現有華法林存在。2.華法林的劑量反應（國際標準化比值）關(guān)系變異很大，受許多因素影響，因此需要嚴密監測。華法林的量效關(guān)系受遺傳因素及環(huán)境因素的影響，包括細胞色素P450基因位點(diǎn)的突變，肝酶對華法林S型異構體氧化代謝的活力。與野生型酶CYP2C9相比，肝酶的基因多態(tài)性已經(jīng)被認為與小劑量華法林引起較高的出血并發(fā)癥的發(fā)生率相關(guān)。
與華法林鈉片合用能減弱抗凝作用的藥物：(1)抑制口服抗凝藥的吸收，包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平、格魯米特(導眠能)、甲丙氨酯(安寧)等。(2)維生素K、口服避孕藥和雌激素等，競爭有關(guān)酶蛋白，促進(jìn)因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
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（實(shí)習編輯：孫媛媛）
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