華法林鈉片為雙香豆素類(lèi)中效抗凝劑。其作用機制為競爭性對抗維生素K的作用,抑制肝細胞中凝血因子的合成,還具有降低凝血酶誘導的血小板聚集反應的作用,因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。那么,華法林鈉片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎么樣的?
華法林鈉片的藥代動(dòng)力學(xué)是:口服胃腸道吸收迅速而完全,生物利用度高達100%。吸收后與血漿蛋白結合率達98%~99%,能透過(guò)胎盤(pán),母乳中極少。主要由肺、肝、脾和腎中儲積。由肝臟代謝,代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。服藥后12~18小時(shí)起效,36~48小時(shí)達抗凝高峰,維持3~6d,t1/2約37小時(shí)。
華法林鈉片是一種消旋混合物,由兩種具有光學(xué)活性的同分異構體R型和S型等比例構成,通過(guò)消化道迅速吸收,具有很高的生物利用度,健康志愿者口服給藥后在體內90分鐘即可達到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36~42小時(shí),通過(guò)結合血漿蛋白(主要是白蛋白)在體內循環(huán)。華法林幾乎完全通過(guò)肝臟代謝清除,代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過(guò)腎臟排泄,很少進(jìn)入膽汁,只有極少量華法林以原形從尿排出,因此腎功能不全的病人不必調整華法林的劑量。華法林可通過(guò)胎盤(pán),胎兒血藥濃度接近母體值,但人乳汁中未發(fā)現有華法林存在。
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