拉米夫定片(商品名:賀普丁)的問(wèn)世,是乙型病毒性肝炎治療上的里程碑,其作用的靶位是HBV聚合酶,能抑制DNA合成,從而抑制病毒復制。體外和動(dòng)物模型中證明有很強的抗HBV復制作用。臨床實(shí)踐也證明拉米夫定可迅速降低HBV- DNA的濃度,改善肝組織的病變。
我國是慢性HBV感染高發(fā)區,許多原來(lái)處于非活動(dòng)期的慢性HBV感染者因患有其他系統疾病,如血液病、腫瘤、風(fēng)濕、腎病及器官移植等,臨床常用的抗腫瘤化療、免疫抑制細胞毒性藥物和(或)抗排異治療均可引起其HBV的再激活(reactivaiton),出現肝炎活動(dòng)甚至導致嚴重肝損傷,嚴重者出現急性肝衰竭,迫使原來(lái)的藥物往往需要減量甚至停用而影響治療進(jìn)行及治療效果,治療上出現困難,因而如何在治療之前及早發(fā)現乙肝感染存在,預防及控制乙肝病毒活動(dòng)成為關(guān)鍵所在。
目前通常以血清HBV—DNA水平作為HBV再激活的標志,HBV再激活通常被定義為在化療和(或)免疫抑制治療過(guò)程中,或緊隨其后發(fā)生的HBV—DNA升高10倍以上或其絕對值>10拷貝/ml_2J。HBV再激活通常發(fā)生于HBsAg陽(yáng)性的病人,其中部分抗HBe陽(yáng)性的病人可發(fā)生HBeAg的血清逆轉換;也可發(fā)生于HBsAg陰性、抗一HBc陽(yáng)性的病人,其中有些病人可發(fā)生HBsAg的血清逆轉換。
有報道核苷類(lèi)似物拉米夫定片(賀普丁)對此有較好的效果,而且在化療前給予預防性用藥比等到HBV—DNA升高后才開(kāi)始用藥效果好。亞太地區、美國及我國的《慢性乙型肝炎防治指南》均推薦:對于因其他疾病而接受化療、免疫抑制劑(特別是腎上腺糖皮質(zhì)激素)治療的HBsAg陽(yáng)性者,即使HBV—DNA陰性和ALT正常,也應在治療前即開(kāi)始服用拉米夫定片(賀普丁)。
研究發(fā)現,免疫抑制劑及細胞毒性等治療對乙肝的再激活起到關(guān)鍵作用,使用核苷類(lèi)似物能有效地控制病毒復制從而達到預防再激活的目的,而使用賀普丁預防性用藥是有效和安全的。用藥時(shí)間可以縮短至3~6個(gè)月。在定期檢查中若發(fā)現病毒停藥后出現反彈,此時(shí)即使肝功能正常,也應繼續使用賀普丁或者其他抗病毒藥物。目前抗病毒藥種類(lèi)增多,有了較多的選擇,對于一些在治療前HBV—DNA水平較高(>10拷貝以上)的采用一些耐藥性低的藥物治療可能更好,化療停止后按其他活動(dòng)型肝炎一樣抗病毒治療和監測。
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(實(shí)習編輯:黃鈺婷)
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