1、過(guò)敏反應
在水楊酸類(lèi)解熱鎮痛藥中,阿司匹林是較易出現過(guò)敏反應的一種。該藥的抗原性很強,即使是小劑量,對少數過(guò)敏質(zhì)者也可引起過(guò)敏反應。表現為皮疹、蕁麻疹、滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、血管神經(jīng)性水腫、黏膜充血、過(guò)敏性鼻炎、鼻息肉和哮喘等,偶可引起過(guò)敏性休克。其中以哮喘最多見(jiàn),約占2/3,30~50歲的中年人較易發(fā)生,女性多于男性,有鼻息肉的患者更易發(fā)生。這種哮喘近年來(lái)稱(chēng)為阿司匹林哮喘,一般在服藥后20分鐘。即可出現癥狀,患者大汗淋漓、端坐呼吸、口唇青紫、呼吸困難、煩躁不安,可持續1~24小時(shí),重者可因窒息而死亡。
2、胃腸道反應
口服阿司匹林對胃黏膜有直接剌激作用。引起上腹部不適、消化不良、厭食、胃痛、惡心、嘔吐等癥狀,個(gè)別患者可引起便秘。大劑量時(shí)可引起糜爛性胃炎、潰瘍及出血和潛血。據報道,每日服用4~6g阿司匹林,約著(zhù)70%服藥者每日出血3~10ml。對于健康人,大量出血可能發(fā)生于偶服阿司匹林的第1、2天內。此外,阿司匹林還可引起胃-食管反流性食管狹窄。
3、肝損害(阿司匹林肝炎)
少數患者服用大劑量阿司匹林后引起肝損害,表現為黃疸、轉氨酶升高、肝大、肝細胞壞死等。通常在服藥后2~3周發(fā)生,多見(jiàn)于阿司匹林治療風(fēng)濕病和全身性紅斑狼瘡的青少年肝損害一般為可逆性,停藥后可恢復,轉氨酶多在停藥后1個(gè)月內恢復正常。
4、腎損害(鎮痛藥性腎炎)
長(cháng)期大劑量應用阿司匹林,可引起慢性間質(zhì)性腎炎及腎乳頭壞死,尿中可出現蛋白、上皮細胞、管型,重者可見(jiàn)腎小管壞死和腎功能不全。據稱(chēng)復方阿司匹林更易引起腎損害。阿司匹林引起的腎損害通常是可逆的,停藥后可逐漸恢復。
5、水楊酸反應
此系慢性水楊酸鹽中毒,多見(jiàn)于風(fēng)濕病的治療。表現為頭痛、頭暈、耳鳴、視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)減退、噯氣、惡心、嘔吐、精神紊亂、呼吸加快、酸堿平衡障礙、皮疹和出血等。
6、血液系統的毒性
阿司匹林對血液系統的毒性主要表現為出血時(shí)間延長(cháng)、各種貧血,以及血小板減少和中性粒細胞缺乏,患者可出現全身瘙癢、鼻出血、牙踉出血或全身紫癲,但其發(fā)生率不高。①出血時(shí)間延長(cháng):口服阿司匹林0.6g,出血時(shí)間即可顯著(zhù)延長(cháng),可持續4~7天。大劑量(每日6g)也可引起低凝血酶原血癥,可服用維生素K防治。②缺鐵性貧血:長(cháng)期服用阿司匹林,因胃腸潛血損失可引起缺鐵性貧血,通常劑量的發(fā)生率約為1%,大劑量治療風(fēng)濕病時(shí),其發(fā)生率可達10%~15%,女性多于男性。③巨幼細胞貧血:大劑量服用阿司匹林可致體內葉酸缺乏,而引起巨幼細胞貧血。④溶血性貧血:阿司匹林可能屬于能引起6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷患者溶血性貧血的藥物,它能加劇變異性紅細胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷患者的溶血。
7、心血管系統損害
大劑量阿司匹林可使周?chē)軘U張,血壓下降,偶可引起心力衰竭。
8、肺損害
阿司匹林偶可引起急性肺水腫,患者在用藥數分鐘至數日內出現嚴重呼吸困難、發(fā)紺、咳嗽、咯血或咯泡沫痰等。肺細胞檢查可見(jiàn)彌漫性肺泡出血和水腫。
9、瑞氏綜合征
又稱(chēng)急性肝脂肪變性腦病綜合征或腦病內臟脂肪變性綜合征。為一種小兒急性神經(jīng)系統疾病,它通常發(fā)生在流感、水痘、流行性腮腺炎、麻疹、風(fēng)疹、脊髓灰質(zhì)炎、皰疹等病毒性疾病的恢復期,常以乏力、嘔吐、嚴重精神和意識障礙為典型癥狀。線(xiàn)粒體急性損傷在該病發(fā)病機制中起主導作用。長(cháng)期或頻繁服用阿司匹林,全身器官特別是腦和肝的線(xiàn)粒體急性損害,并可抑制干擾素的形成,加強病毒及毒素因子對酶系統的毒性作用,導致毒性代謝產(chǎn)物積聚,改變肝臟和中樞神經(jīng)系統的功能而致病。由于阿司匹林能誘發(fā)瑞氏綜合征,故在流感或疑為流感流行期間,以及水癥患兒和對呼吸道感染的發(fā)熱患兒應慎用。
10、對血糖的影響
阿司匹林能升高血漿膜島素水平,可降低糖尿病患者的血糖,也能使進(jìn)行血液透析的患者產(chǎn)生低血糖,但高劑量時(shí)可使肝臟和肌肉的糖原減少,偶可引起高血糖及糖尿。
11、延緩創(chuàng )傷的愈合
治療劑量的阿司匹林能抑制膠原酶和引起氨基酸尿,故可延緩正常創(chuàng )傷的愈合。
12、水楊酸毒性
耳毒性耳鳴、耳聾和眩暈是水楊酸中毒的典型癥狀,然而一般劑量的阿司匹林也能影響耳聽(tīng)覺(jué)神經(jīng),而使聽(tīng)力減退(主要對聲音頻率較高的部分),其發(fā)生率在每日口服阿司匹林0.9~1.2g者為4.5%。每日口服1.2g以上者為15%,引起的聽(tīng)力減退,一般是可逆的,停藥后即可恢復。
13、眼損害
服用大劑量阿司匹林可引起變應性結膜炎、結膜下出血、眼壓升高、眼球震顫、視網(wǎng)膜水腫、自?xún)日稀⒁暳φ系K,并能誘發(fā)復發(fā)性前房積血。
14、味覺(jué)改變
長(cháng)期服用阿司匹林可引起味覺(jué)改變或喪失。
15、致畸作用
妊娠3個(gè)月的孕婦服用中劑量及大劑量阿司匹林可致胎兒多處畸形。臨產(chǎn)期婦女服用阿司匹林,可致新生兒頭部血腫,大腦出血、溶血性貧血、黃疸、紫癜、便血、血小板功能異常、死胎難產(chǎn)。妊娠后期超劑量服用阿司匹林,可能造成腎缺陷、骨髓異常、心臟畸形、唇裂、膊裂、尿道下裂、獨眼等,偶也有引起新生兒肺動(dòng)脈高壓、甚至死亡,這可能與妊娠期藥物吸收率高有關(guān)。水楊酸可抑制母體雌激素的排出,故孕婦服用阿司匹林,可使產(chǎn)程延長(cháng)或拖期。由于新生兒肝內藥物代謝酶缺乏,故臨產(chǎn)期孕婦服用大劑量阿司匹林時(shí),易造成新生兒水楊酸中毒。
16、急性中毒
在長(cháng)期服用或誤服大量阿司匹林,可出現急性中毒,此時(shí)血藥濃度可達40~800μg/ml以上。其癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹痛、大量出汗、血管擴張、脫水、心動(dòng)過(guò)速及換氣過(guò)度等、嚴重者還可引起精神錯亂、譫妄、發(fā)狂、高熱、驚厥、肺水腫高腦水腫、酸堿平衡失調、虛脫、昏迷而危及生命。解救方法:洗胃、導瀉,口服大量碳酸氫鈉及靜滴5%葡萄糖生理鹽水,這樣既能糾正酸血癥,又能加速水楊酸鹽從尿中排出。如無(wú)明顯的過(guò)度換氣(深大呼吸),可輸入碳酸氫鈉(0.2g/kg),但須注意防業(yè)過(guò)量而引起堿中毒。高熱時(shí)用冷水或酒精擦身,注意使用維生素K以防止出血。