你可能會(huì )猜想，關(guān)于靈芝，還有什么是我還不知道的？

　　靈芝不就是一種藥食兩用的真菌么，全世界都有分布。在我國已經(jīng)有2000多年的藥用歷史了，在《神農本草經(jīng)》中根據中醫陰陽(yáng)五行學(xué)說(shuō)，就按五色將靈芝分為赤芝（丹芝）、黑芝（玄芝）、青芝（龍芝）、白芝（玉芝）、黃芝（金芝）這五類(lèi)，另外還附紫芝（木芝）。

　　可能，你還會(huì )想，故事，關(guān)于靈芝的故事我知道很多啊~比如：

　　戰國時(shí)代，《山海經(jīng)》里就有炎帝之女瑤姬不幸夭折化為瑤草的故事。楚國詩(shī)人宋玉在《高唐賦》中還將其夸張為人神相戀的愛(ài)情故事，其中的“巫山神女”就是瑤姬。以至于后人有“帝之季女，名曰瑤姬。未行而亡，封于巫山之臺。精魂為草，實(shí)曰靈芝”之說(shuō)。

　　關(guān)于靈芝最廣為流傳的故事應該要屬《白蛇傳》中，白娘子只身前往娥眉山盜仙草，以救夫君許仙的故事了吧。白娘子歷經(jīng)艱辛和無(wú)數危險，終于感動(dòng)了南極仙翁，取回了能“起死回生”的仙草靈芝。靈芝作為仙草能使人升仙，長(cháng)生不老的形象就是這么被流傳下來(lái)的吧。

　　你可能還會(huì )想，其實(shí)靈芝并沒(méi)有傳說(shuō)中這么厲害，它這么有名，算得上是中醫藥養生屆的一個(gè)大IP，圍繞它有這樣那樣的故事，可能也確實(shí)有我不知道的故事吧。

　　沒(méi)錯，靈芝被捧上神壇，主要是幕后有葛洪這個(gè)大制作人，為什么這么說(shuō)呢，我國靈芝文化的發(fā)展深受道家文化影響。眾所周知，道教的哲學(xué)思想是“以生為貴”，認為只要通過(guò)清養修煉，服食“仙藥”，便可白日飛升，得道成仙。而因青蒿素再次聞名于世的葛洪在《抱樸子》中提出了“神仙可學(xué)而致”的仙學(xué)理論，還編纂了許多服食芝草而升仙的神話(huà)。于是在古代道家修煉升仙之法中，靈芝被視為“仙藥”之上品，服之可“后天而老”，“與天同期”。從此，靈芝被稱(chēng)為“神芝”、“仙草”，并在道教文化中呈現出一個(gè)神化的靈芝世界。

　　褪去靈芝的神化外衣，現代大量藥理研究表明，靈芝具有調節免疫、抗腫瘤、抗衰老、提高機體耐缺氧能力等活性。現在的癌癥治療一般都會(huì )輔以靈芝來(lái)增強機體免疫力。

　　其實(shí)今天要分享的這個(gè)與靈芝有關(guān)的故事，就和靈芝的藥用價(jià)值密切相關(guān)。

　　說(shuō)起靈芝的藥用價(jià)值，那就離不開(kāi)它的活性成分，目前研究較多的靈芝多糖被發(fā)現具有抗腫瘤、抗氧自由基、抗衰老、提高免疫力、活血化瘀等多種生物活性。除了靈芝多糖，近年來(lái)從靈芝中分離得到的另一類(lèi)具有藥理活性的化學(xué)成分是三萜類(lèi)化合物，也被發(fā)現具有抗腫瘤、保肝排毒、抗微生物、鎮靜、抗疲勞、耐缺氧等多種藥理活性。但是在抗腫瘤方面，作用靶點(diǎn)是什么卻還不清楚。

　　你可能會(huì )問(wèn)，靶點(diǎn)是什么呀？靶點(diǎn)就好比你家遙控器的那個(gè)開(kāi)關(guān)按鍵，化合物和靶點(diǎn)一結合，接下來(lái)，就像電視打開(kāi)了一樣，腫瘤細胞的生長(cháng)可能就受到抑制了。你可能又要問(wèn)，找作用靶點(diǎn)有什么用啊？當然啦，找到哪個(gè)活性成分在哪個(gè)靶點(diǎn)上起了作用，就可能找到對腫瘤有治療作用的新藥啦~所以，就開(kāi)始了一段科學(xué)家尋找靶點(diǎn)的故事。

　　科學(xué)家找來(lái)了和腫瘤有關(guān)的11種靶點(diǎn)蛋白，然后又列出了這些從靈芝中分離出來(lái)的三萜化合物，接下來(lái)就要看它們彼此之間有誰(shuí)和誰(shuí)能看對眼，發(fā)生奇妙的生化反應了。

　　怎么看能否看對眼呢，可不是靠眉來(lái)眼去，而是需要這么一個(gè)“媒婆”——

　　DiscoveryStudio軟件的LibDock模塊，這個(gè)媒婆可以進(jìn)行分子對接，結果以打分函數LibdockScore給出，LibdockScore越高，預測小分子與受體結合的活性越高。得出分數后，還要看看在腫瘤細胞模型上這些化合物的細胞毒活性如何，活性越高效果越好。

　　所以，最后，科學(xué)家借助計算機虛擬篩選和體外細胞毒活性測試發(fā)現了靈芝中一個(gè)三萜類(lèi)化合物靈芝酸Y對肺癌細胞H460表現出較強的細胞毒活性，是初步篩選出的比較有潛力的抗腫瘤化合物。

　　當當當當~一不小心就讓你知道了新藥研發(fā)中的一個(gè)小環(huán)節，可別小看，咱們市面上的藥物背后都有著(zhù)數不盡的故事呢~

　　在此向大家隆重推薦中國中藥雜志2017年的第三期雜志，今天和大家披露的靈芝背后的小故事就來(lái)源于本期雜志的特別關(guān)注論文《靈芝三萜化合物的抗腫瘤靶點(diǎn)預測與活性驗證》，由中國醫學(xué)科學(xué)院&北京協(xié)和醫學(xué)院藥物研究所新藥作用機制研究與藥效評價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗室的杜國華副研究員團隊撰寫(xiě)發(fā)表。

　　本試驗主要研究靈芝三萜類(lèi)化合物的抗腫瘤活性并對其可能的作用靶點(diǎn)進(jìn)行預測。采用DiscoveryStudio軟件的LibDock模塊，以靈芝子實(shí)體中的26種三萜類(lèi)化合物作為配體，分別與抗腫瘤作用明確的11個(gè)靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行分子對接，獲得對接的打分結果，評判配體與靶點(diǎn)蛋白受體結合的親和力，從而進(jìn)行靈芝三萜類(lèi)化合物抗腫瘤的虛擬篩選，探討可能的作用靶點(diǎn)。同時(shí)，MTT實(shí)驗檢測26種靈芝三萜類(lèi)化合物對5種腫瘤細胞的抑制能力，計算IC50，以此反映化合物的抗腫瘤活性。對接結果表明，對接位置數目大于5，且對接得分高于100，可以作為判斷化合物是否具有活性的閾值，據此篩選出8種靈芝三萜類(lèi)化合物可能具有抗腫瘤活性，其中5個(gè)具有多靶點(diǎn)作用的三萜成分。MTT細胞實(shí)驗顯示，靈芝酸Y對肺癌細胞H460顯示了一定的抑制活性，IC50為22.4μmol﹒L-1，其次是7-oxo-ganodericacidZ2，IC50為43.1μmol﹒L-1。其他三萜類(lèi)化合物對被測腫瘤細胞株未顯示活性或活性很弱。該研究建立的分子對接虛擬篩選方法可用于靈芝抗腫瘤活性成分的初步篩選，通過(guò)該方法的篩選，結合MTT細胞毒活性實(shí)驗結果，發(fā)現靈芝酸Y具有抗腫瘤，尤其抗肺癌開(kāi)發(fā)的潛在可能性，7-oxo-ganodericacidZ2和ganoderonB具有一定的抑制活性，其抗腫瘤作用有待于進(jìn)一步深入研究，該研究結果可為抗腫瘤藥物的研制提供參考。