為什么說(shuō)顱腦照射和抗腫瘤化療是中毒性腦白質(zhì)病的非常確定病因?因為，隨著(zhù)腫瘤發(fā)病率的上升，以及腫瘤放、化療和免疫治療等廣泛的應用，抗腫瘤治療所致的腦白質(zhì)病越來(lái)越多，所以，我們進(jìn)一步認識腫瘤放化療引起的腦白質(zhì)病有著(zhù)重要的臨床意義。

　　放療性腦白質(zhì)病：顱腦照射引起的神經(jīng)毒性程度與接受照射的總劑量、時(shí)間、劑量—分割方案及受照容積有關(guān)。照射產(chǎn)生的腦白質(zhì)病分為3期，即急性反應期、較持久的延遲反應期及嚴重的延遲反應期。急性反應期，腦白質(zhì)呈斑點(diǎn)狀可逆水腫;較持久的延遲反應期，腦白質(zhì)廣泛水腫及發(fā)生脫髓鞘病變;而嚴重的延遲反應期則發(fā)生腦血管壞死和血栓形成，進(jìn)而造成髓鞘軸突消失。國外有學(xué)者對1980～1994年因顱腦放療引起的腦白質(zhì)病患者進(jìn)行了統計，并通過(guò)29個(gè)項目對748例接受全顱治療性照射的患者進(jìn)行了研究;通過(guò)18個(gè)項目對368例接受預防性照射的患者進(jìn)行了研究。結果發(fā)現，213例接受全顱治療性照射和100例接受預防性照射的患者發(fā)生了腦白質(zhì)病，而且神經(jīng)行為障礙的發(fā)生與患者年齡、放療總劑量、受照容積以及選擇放療的時(shí)機有關(guān)，同時(shí)發(fā)現腦白質(zhì)病主要因全顱照射所致，局部照射較少發(fā)生。還有國外學(xué)者研究了100例進(jìn)行過(guò)局部放療照射的惡性星形細胞瘤患者，發(fā)現則很少有發(fā)生神經(jīng)行為障礙的患者，但是在治療后，生存期達1年以上的患者中，腦白質(zhì)病患者逐年增多。一項對低度惡性腦膠質(zhì)細胞瘤顱腦放療的遠期療效研究發(fā)現，術(shù)后放療可明顯增加腦白質(zhì)病的危險，使得患者生存質(zhì)量明顯下降，因此在選擇放療時(shí)應予以多方面的權衡。

　　化療性腦白質(zhì)病：抗腫瘤藥物引起的神經(jīng)系統毒性早巳受到醫學(xué)界關(guān)注。隨著(zhù)化療強度的提高、藥物劑量的增強，化療所致的腦白質(zhì)病報道亦逐漸增多。有研究發(fā)現，順鉑、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、卡莫氟、左旋咪唑、甲氨蝶呤、氟達拉賓、塞替派、卡莫司丁、異環(huán)磷酰胺等均可引起腦白質(zhì)病，其中以甲氨蝶呤、卡莫司丁和順鉑最為常見(jiàn)。化療所致的神經(jīng)毒性與給藥途徑、劑量及給藥方法有關(guān)，化療藥物與顱腦照射聯(lián)合應用更為有害，如順鉑加甲氨蝶呤與放療聯(lián)合應用。國外有學(xué)者研究了1304例急性淋巴細胞白血病患者采取靜脈注射甲氨蝶呤，每平方米體表面積1000mg劑量治療后的情況。其結果在可評價(jià)的1218例患者中。僅有95例即7.8%，發(fā)生了急性神經(jīng)毒性。而另一位國外研究者則報道了16例急性淋巴細胞性白血病和4例惡性淋巴瘤患者，在誘導——強化治療階段進(jìn)行鞘內注射甲氨蝶呤預防腦膜白血病，治療前后分別以磁共振成像進(jìn)行檢查評估，發(fā)現有8例，即40%，在治療后出現腦白質(zhì)病，其中有6例順利完成化療，病情緩解;另2例則出現精神狀態(tài)失常并呈進(jìn)行性發(fā)展。有研究發(fā)現，5-氟尿嘧啶的神經(jīng)毒性可能與組織缺乏二氫嘧啶脫氫酶有關(guān)。此外，患者在應用卡莫氟過(guò)程中亦有發(fā)生腦白質(zhì)病的報道，因此研究者建議為減少患病風(fēng)險可采取分次口服給藥。國外研究者發(fā)現，1例大劑量化療后骨髓移植并給予α干擾素進(jìn)行免疫治療的患者，1年后出現了典型的腦白質(zhì)病，采用白細胞介素2每天皮下注射及阿糖胞苷鞘內注射每周1次，共4周，8個(gè)月后患者的臨床癥狀改善，磁共振成像檢查也顯著(zhù)好轉。雖然有關(guān)化療引起腦白質(zhì)病的報道越來(lái)越多，但尚缺乏不同化療藥物致病率的資料，人們對其病理生理學(xué)機制的認識也有待進(jìn)一步深入。