維生素E缺乏

維生素E(生育酚)是具有1個(gè)色滿(mǎn)環(huán),1個(gè)類(lèi)異戊二烯側鏈,α-生育酚生物活力的一類(lèi)化合物的通稱(chēng).維生素E族包括α-,β-,γ-和δ-生育酚,這在一定程度上隨色滿(mǎn)環(huán)的甲基化而變化.右旋-α-生育酚是唯一自然存在的立體異構體,生物學(xué)測定效力最大(1.49IU/mg);全合成的消旋-α生育酚完全是外消旋的,其生物活力比右旋-α-生育酚為小(1.1IU/mg).國際標準是消旋-α-生育酚乙酸酯(1.0IU/mg).概言之,生育酚起到類(lèi)似抗氧化劑的作用,阻止細胞膜上多不飽和脂肪酸的脂質(zhì)過(guò)氧化反應.α-生育酚的抗氧化活力與含硒的谷胱甘肽過(guò)氧化物酶相仿(參見(jiàn)第4節硒).人血漿生育酚水平隨著(zhù)總血漿脂質(zhì)水平而變化,這就影響了血漿和脂肪組織的劃分,脂肪組織是生育酚的主要貯存庫.正常血漿α-生育酚水平為5~10μg/ml(11.6~23.2μmol/L). 維生素E缺乏所引起的疾病按物種變化很大.缺乏可引起生殖障礙;肌肉,肝臟,骨髓和腦功能異常;紅細胞溶血;胚胎發(fā)生缺陷;以及滲出性素質(zhì),這是一種毛細血管滲透性障礙,可以產(chǎn)生骨骼肌萎縮,在某些物種,伴有心肌病損. 人維生素E缺乏主要表現是：(1)因紅細胞溶血引起輕度溶血性貧血.(2)脊髓小腦病(參見(jiàn)179節小腦和脊髓小腦病),該病主要見(jiàn)于兒童,是由于無(wú)β脂蛋白血癥,慢性膽汁淤積性肝膽管疾病,腹腔疾病或一種維生素E代謝的遺傳異常而有脂肪吸收不良. 早產(chǎn)視網(wǎng)膜病也稱(chēng)晶狀體后纖維組織形成(參見(jiàn)第260節早產(chǎn)視網(wǎng)膜病)可用維生素E治療得到改善.同樣,新生兒心室內和室管膜下出血的某些病例也可得到改善. 病因學(xué)　嬰兒出生時(shí)處在相對維生素E缺乏的狀態(tài),血漿α-生育酚水平低于5μg/ml(11.6μmol/L).嬰兒愈小及愈早產(chǎn),缺乏程度愈大.早產(chǎn)嬰兒維生素缺乏持續于出生后的頭幾周,這歸因于維生素E胎盤(pán)轉運有限,出生時(shí)組織濃度低,嬰兒相對的飲食缺乏,小腸吸收不良以及生長(cháng)迅速.消化系統成熟了,維生素E吸收便有所改善,血維生素水平也提高了. 兒童和成人吸收不良一般會(huì )引起維生素E缺乏.維生素E轉運的遺傳異常也能起到作用. 癥狀和體征　早產(chǎn)嬰兒溶血性貧血可以是維生素E缺乏的一種表現.這樣的嬰兒血紅蛋白水平在7~9g/dl范圍內,血漿維生素E水平低,網(wǎng)狀細胞增多以及血膽紅素過(guò)多. 無(wú)β脂蛋白血癥(Bassen-Kornzweig綜合征),由于脫輔基脂蛋白B基因缺失,引起嚴重的脂肪吸收不良和脂肪痢,并在出生后頭20天伴有進(jìn)行性神經(jīng)病和視網(wǎng)膜病(參見(jiàn)第16節). 患慢性膽汁淤積性肝膽管病或囊性纖維化的兒童表現為維生素E缺乏綜合征.它的體征是脊髓小腦共濟失調伴深部腱反射消失,軀干和四肢共濟失調,振動(dòng)和位置感覺(jué)消失,眼肌麻痹,肌肉衰弱,上瞼下垂和構音障礙.有吸收障礙的成人,由于維生素E缺乏所引起的脊髓小腦共濟失調極為罕見(jiàn).毫無(wú)疑問(wèn),成人的脂肪組織內有大量的維生素E貯備.維生素E缺乏的臨床特征列于表3-3. 罕見(jiàn)的無(wú)脂肪吸收不良的維生素E遺傳型病人,肝臟似乎缺少正常時(shí)將右旋-α-生育酚從肝細胞轉運到極低密度脂蛋白的一種蛋白質(zhì),因此不能維持正常血漿α-生育酚水平. 實(shí)驗室檢查和診斷　早產(chǎn)嬰兒缺乏維生素E有肌肉衰弱,肌酸尿以及肌肉活檢中有壞死的蠟樣質(zhì)色素沉著(zhù).也可觀(guān)察到過(guò)氧化物溶血增加.血漿生育酚水平<4μg/ml(<9.28μmol/L).成人在血漿生育酚水平<5μg/ml(<11.6μmol/L)并有紅細胞對過(guò)氧化氫敏感性增高時(shí),即可認為是維生素E缺乏.如果存在血脂過(guò)多,α-生育酚水平升高,當生育酚水平是<0.7mg/g(<1.6μmol/g)血漿脂肪,即相當于<5μg/ml(<11.6μmol/L)的血脂正常者,可診斷為缺乏. 維生素E缺乏者在無(wú)肌酸飲食時(shí)可出現過(guò)量肌酸尿且血漿肌酸磷酸激酶水平增高.脊髓小腦病的患者外周大口徑有髓鞘的軸突可以消失,脊柱索的后角可能變性. 治療　α-生育酚的預防劑量足月產(chǎn)嬰兒為0.5mg/kg,早產(chǎn)兒為5~10mg/kg. 對吸收不良引起的明顯缺乏應每天給以15~25mg/kgα-生育酚,口服水混溶的右旋-α-生育酚乙酸酯(1mg=1.4IU). 更大的劑量(直到每日100mg/kg,口服均分量)對治療無(wú)β脂蛋白血癥早期神經(jīng)病或克服吸收和轉運缺陷是需要的.這些治療能緩解年輕病人的癥狀并控制年長(cháng)病人的神經(jīng)病變. 對無(wú)脂肪吸收不良維生素E缺乏的遺傳型病人,大劑量的α-生育酚(每天100~200IU)可改善缺乏并能防止神經(jīng)病的后遺癥.