腎上腺皮質(zhì)腺瘤分泌過(guò)多的醛固酮是本病的原因。

　　(一)發(fā)病原因

　　病因尚不甚明了，根據病因病理變化和生化特征，原醛癥有五種類(lèi)型：

　　1.腎上腺醛固酮腺瘤(aldosterone-producing adenoma,APA) 發(fā)生在腎上腺皮質(zhì)球狀帶并分泌醛固酮的良性腫瘤，即經(jīng)典的Conn綜合征。是原醛癥主要病因，臨床最多見(jiàn)的類(lèi)型，占65%～80%，以單一腺瘤最多見(jiàn)，左側多于右側;雙側或多發(fā)性腺瘤僅占10%;個(gè)別患者可一側是腺瘤，另一側增生。瘤體直徑1～2cm之間，平均1.8cm。重量多在3～6g之間，超過(guò)10g者少見(jiàn)。腫瘤多為圓形或卵圓形，包膜完整，與周?chē)M織有明顯邊界，切面呈金黃色，腺瘤主要由大透明細胞組成，這種細胞比正常束狀帶細胞大2～3倍。光鏡下顯示腎上腺皮質(zhì)球狀帶細胞、網(wǎng)狀帶或致密細胞，以及大小不同的“雜合細胞”。“雜合細胞”表現了球狀帶和束狀帶細胞的特點(diǎn)，有些腺瘤細胞可同時(shí)存在球狀帶細胞彌漫性增生。電鏡下瘤細胞的線(xiàn)粒體嵴呈小板狀，顯示球狀帶細胞的特征。醛固酮瘤的成因不明，患者血漿醛固酮濃度與血漿ACTH的晝夜節律呈平行，而對血漿腎素的變化無(wú)明顯反應。此型患者其生化異常及臨床癥狀較其他類(lèi)型原醛癥明顯且典型。

　　2.特發(fā)性醛固酮增多癥(idiopathic hyper aldosteronism，IHA) 簡(jiǎn)稱(chēng)特醛癥，即特發(fā)性腎上腺皮質(zhì)增生，占成人原醛癥10%～30%，而占兒童原醛癥之首。近年來(lái)發(fā)病率有增加趨勢。其病理變化為雙側腎上腺球狀帶的細胞增生，可為彌漫性或局灶性。增生的皮質(zhì)可見(jiàn)微結節和大結節。增生的腎上腺體積較大，厚度、重量增加，大結節增生于腎上腺表面可見(jiàn)金色結節隆起，小如芝麻，大如黃豆，結節都無(wú)包膜，這是病理上和腺瘤的根本區別。光鏡下可見(jiàn)充滿(mǎn)脂質(zhì)的細胞，類(lèi)似正常束狀帶細胞。結節大都呈散在分布，也可呈簇狀。特醛癥的病因還不清楚。特醛癥組織學(xué)上具有腎上腺被刺激的表現，而醛固酮合成酶基因并無(wú)突變，但該基因表達增多且酶活性增加。有的學(xué)者認為，特醛癥的發(fā)病患者的球狀帶對ATⅡ的過(guò)度敏感，用ACEI類(lèi)藥物，可使醛固酮分泌減少。還有的學(xué)者提出特醛癥發(fā)病機制假說(shuō)：中樞神經(jīng)系統中某些血清素能神經(jīng)元的活性異常增高，刺激垂體產(chǎn)生醛固酮刺激因子(aldosterone stimulating factor，ASF)，β-內腓肽(β-endorphin，β-END)和α-黑色素細胞刺激激素(α-melanocyte stimulating hormone，α-MSH)過(guò)多，致使腎上腺皮質(zhì)球狀帶增生，分泌大量的醛固酮。研究還發(fā)現，血清素拮抗藥賽庚啶可使此種類(lèi)型患者血中醛固酮水平明顯下降，提示血清素活性增強，可能與本癥的發(fā)病有關(guān)。但尚無(wú)證據表明前述任何一種前阿片黑素促皮質(zhì)激素原(pro-opiomelanocortin，POMC)產(chǎn)物在特醛癥患者血循環(huán)中達到可刺激球狀帶細胞功能的濃度。特醛癥患者的生化異常及臨床癥狀均不如APA患者明顯，其中血醛固酮的濃度與ACTH的晝夜節律不相平行。

　　3.糖皮質(zhì)激素可抑制性醛固酮增多癥(glucocorticoid-remediable aldosteronism，GRA) 又稱(chēng)地塞米松可抑制性醛固酮增多癥(dexamethasone suppressible hyperaldosteronism，DSH)。自1966年Suther-land DJA等報道第一例以來(lái)，至1990年國外文獻報道了50余例，國內也有個(gè)例和家系報道，是一種特殊類(lèi)型的原醛癥，約占1%。多于青少年起病，可為家族性或散發(fā)性，家族性者以常染色體顯性方式遺傳。腎上腺呈大、小結節性增生，其血漿醛固酮濃度與ACTH的晝夜節律平行。本癥的特點(diǎn)是，外源性ACTH可持續刺激醛固酮分泌，而小劑量地塞米松可抑制醛固酮的過(guò)量分泌，并使患者的血壓、血鉀和腎素活性恢復正常。其發(fā)病的分子生物學(xué)機制研究發(fā)現，編碼醛固酮合成酶的基因和編碼11β-羥化酶的基因發(fā)生非對等交換，并產(chǎn)生了一個(gè)新的嵌合基因，嵌合基因的5′端為11β羥化酶受ACTH調節的序列，其3′端則為醛固酮合成酶的編碼序列。嵌合基因轉錄翻譯產(chǎn)物具有醛固酮合成酶的活性，但因其5′端含有受ACTH調節的序列，可導致醛固酮的合成和分泌受ACTH的調節并主要在束狀帶表達。當使用外源性皮質(zhì)激素時(shí)，因反饋抑制了垂體ACTH的分泌，嵌合基因的表達水平下降，醛固酮的分泌也降低，故給患者外源性地塞米松，可較滿(mǎn)意地控制病情。

　　4.原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)增生(primary adrenal hyperplasia，PAH) 約占原醛癥的1%。Kater等在1982年發(fā)現有4例介于A(yíng)PA和IHA之間的病例，其病理形態(tài)上與IHA相似，可為單側或雙側腎上腺球狀帶增生，但其生化改變與APA相似。本癥對螺內酯治療有良好的反應，腎上腺單側或次全切除可糾正醛固酮過(guò)多的癥狀和生化異常。

　　5.醛固酮生成腺癌(aldosterone-producing carcinoma，APC) 它是腎上腺皮質(zhì)腺癌(adrenal cortical carcinoma)的一種類(lèi)型，約占原醛癥的1%～2%。可見(jiàn)于任何年齡段，但以30～50歲多發(fā)。

　　在文獻中也有將異位醛固酮分泌腺瘤和癌(ectopic aldosterone producing adenoma and carcinoma)歸入原醛癥中的一個(gè)類(lèi)型，極為罕見(jiàn)，可發(fā)生于腎臟、腎上腺殘余組織或卵巢。