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哮喘患者ICS應答不著(zhù)調都是基因惹的禍

2019-06-26 來(lái)源: 醫粒種子  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:此外,超過(guò)30項候選基因研究正在進(jìn)行,主要嘗試復制GWAS中發(fā)現的基因標志物,或可能涉及到糖皮質(zhì)激素藥物通路的候選基因。位于GLCCI1、NR3C1和17q21位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性,在獨立人群中復制得到了陽(yáng)性結果。

 哮喘患者對吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)的應答差異甚大。雖然應答差異部分是由依從性和環(huán)境決定的,但更多是遺傳因素在作祟,基因標志物可能有助于指導治療。2019年1月,發(fā)表在《ClinTranslAllergy》的一項系統評價(jià),調查了哮喘患者對ICS應答的情況與遺傳的相關(guān)性。

ICS應答有差異或是遺傳變異導致

在世界范圍內,哮喘是最常見(jiàn)的慢性肺部疾病,高達18%人口受此影響,給社會(huì )帶來(lái)巨大的經(jīng)濟負擔。

ICS是持續性哮喘患者的首選一線(xiàn)治療。然而,由于對ICS的應答情況差異很大,高達35%~40%的患者接受ICS8~12周后肺功能沒(méi)有顯著(zhù)改善。此外,盡管ICS為常規用藥,但10%的哮喘患者在ICS維持治療期間仍然有癥狀或處于哮喘發(fā)作高風(fēng)險中。除了藥物依從性不佳、持續暴露于有害環(huán)境中、誤診和類(lèi)固醇難治性疾病外,普遍認為遺傳變異是影響哮喘患者治療應答的重要因素。目前認為,ICS應答差異大約有70%由遺傳因素引起。

藥物基因組研究:已經(jīng)識別出部分基因與ICS應答有關(guān)

過(guò)去幾年,通過(guò)進(jìn)行藥物基因組研究發(fā)現,大量遺傳變異與ICS應答有相關(guān)性。發(fā)表在《ClinTranslAllergy》的該項系統評價(jià)中,研究人員對近期開(kāi)展的ICS藥物基因組相關(guān)研究進(jìn)行了總結,探討已識別出的遺傳變異的潛在影響。

至今,已經(jīng)發(fā)表7項考察ICS應答全基因組關(guān)聯(lián)的研究(GWAS)。在已經(jīng)鑒別出的遺傳變異體各不相同,且方法學(xué)差異很大。但是,體外和/或經(jīng)由電腦模擬分析提供的另外的證據表明,這些GWAS發(fā)現的基因(如GLCCI1、FBXL7、T基因、ALLC、CMTR1)可能在哮喘/治療應答通路中直接或間接發(fā)揮作用。

此外,超過(guò)30項候選基因研究正在進(jìn)行,主要嘗試復制GWAS中發(fā)現的基因標志物,或可能涉及到糖皮質(zhì)激素藥物通路的候選基因。位于GLCCI1、NR3C1和17q21位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性,在獨立人群中復制得到了陽(yáng)性結果。

作者認為,雖然至今尚無(wú)遺傳標志物進(jìn)入臨床實(shí)踐,但這些研究可為哮喘患者糖皮質(zhì)激素應答不同背后復雜的通路差異提供新的見(jiàn)解。

ICS針對性用于應答的哮喘患者意義深遠

藥物基因組學(xué)可以為執業(yè)臨床醫生提供非常重要的信息。基于基因檢測預測藥物反應,不僅能提供最佳治療,而且還能預防與較高劑量相關(guān)的不良事件。此外,減少不必要的藥物使用可降低疾病成本,可能對藥物經(jīng)濟學(xué)產(chǎn)生巨大影響。

在哮喘的治療管理中,藥物治療是基礎。上述研究表明,對于ICS的應答,基因或在哮喘治療的應答通路中直接或間接發(fā)揮作用,為針對性應用于極大可能應答的哮喘患者提供新思路。

 

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