哮喘的發(fā)生與微生物的關(guān)系非常密切

2019-05-30 來(lái)源：愛(ài)家庭心理健康咨詢(xún)中心標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：在哮喘癥狀出現前腸道微生物多樣性的差異就已經(jīng)消失了。同時(shí)，在哮喘患者腸道中也發(fā)現雙歧桿菌減少和梭狀芽孢桿菌增加。早期腸道微生物群多樣性在免疫系統發(fā)育中起重要作用。

腸道是人體微生物最密集的區域之一，其中擬桿菌是最豐富的菌群。在健康成人中，擬桿菌屬、桿菌屬和雙歧桿菌屬是廣泛存在的菌群；而下呼吸道是人體定植菌最少的區域之一。與腸道類(lèi)似，在呼吸道中檢測到的兩個(gè)主要菌群是厚壁菌屬和擬桿菌屬。研究證明，肺囊性纖維化兒童腸道和呼吸道微生物群在出生后同時(shí)發(fā)育，隨著(zhù)時(shí)間推移，兩個(gè)區域的微生物群種類(lèi)的變化相似；并且，在呼吸道可以檢測到已經(jīng)在腸道出現的微生物群，表明腸道微生物群與呼吸道微生物群之間關(guān)系密切。

腸道微生物群可以在宿主免疫系統的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。嬰兒早期腸道微生物的多樣性減少與兒童哮喘表型之間關(guān)系密切，并且，在嬰兒出生12個(gè)月后，在哮喘癥狀出現前腸道微生物多樣性的差異就已經(jīng)消失了。同時(shí)，在哮喘患者腸道中也發(fā)現雙歧桿菌減少和梭狀芽孢桿菌增加。早期腸道微生物群多樣性在免疫系統發(fā)育中起重要作用。

關(guān)于腸道微生物群和呼吸道微生物群在哮喘中的作用，可以用腸肺軸來(lái)解釋微生物群和肺免疫細胞相互作用的機制。

腸道微生物群可以影響肺組織的免疫功能，其機制可能是通過(guò)腸道微生物群與固有免疫系統的模式識別受體相互作用。病原體相關(guān)分子如脂多糖、CpG、肽聚糖可以與Toll樣受體結合，激活下游基因調節炎癥反應和固有免疫反應。樹(shù)突狀細胞可以識別腸道微生物病原體相關(guān)分子，誘導腸道免疫耐受；同時(shí)樹(shù)突狀細胞表型改變并遷移到腸系膜淋巴結，啟動(dòng)T細胞反應；在腸系膜淋巴結中，T細胞獲得歸巢分子(如CCR4、CCR6)，促進(jìn)其向呼吸道黏膜遷移。

內毒素可以使屋塵螨誘導肺組織產(chǎn)生的粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子水平降低，從而抑制樹(shù)突狀細胞激活誘導Th2細胞免疫反應。

早期暴露顯示出腸道微生物群的變化與呼吸道疾病之間關(guān)系密切。共同黏膜反應提出，在一個(gè)黏膜部位接收抗原遞呈細胞刺激后，淋巴細胞可以遷移到其他黏膜部位，從而影響較遠部位的免疫反應。腸道微生物群可以調節全身免疫系統，進(jìn)一步影響肺黏膜；腸道微生物群變化可能反映了口咽部微生物群變化，口咽部微生物可以通過(guò)微量誤吸影響肺微生物群，所以，腸道黏膜和肺黏膜可以作為一個(gè)整體，在宿主免疫反應中共同發(fā)揮重要作用。

剖宮產(chǎn)可以降低嬰兒腸道微生物群的多樣性和改變腸道微生物群的組成，同時(shí)也與兒童哮喘易感性相關(guān)；嬰兒早期反復使用抗生素可以顯著(zhù)影響早期腸道微生物群的多樣性，并與后期哮喘的發(fā)展密切相關(guān)。因此，腸道微生物與哮喘的發(fā)生有關(guān)。

在生命早期，使用抗生素改變微生物群的多樣性也與哮喘易感性相關(guān)。在出生后的第1年飲用未經(jīng)高溫消毒的牛奶與兒童的哮喘和過(guò)敏性疾病的發(fā)生有關(guān)；隨后，又發(fā)現在出生后的第1年飲用未經(jīng)高溫消毒的牛奶可以預防兒童的呼吸道感染。人類(lèi)母乳中含有特定的微生物群，如葡萄球菌、鏈球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌等，其來(lái)源目前尚不清楚，這些微生物群可以刺激新生兒腸道微生物群均衡及多樣化的增殖，所以母乳喂養也會(huì )影響兒童腸道菌群組成從而預防過(guò)敏性哮喘的發(fā)生。

飲食-短鏈脂肪酸，腸道微生物群代謝可以產(chǎn)生代謝物-短鏈脂肪酸(如乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽)。短鏈脂肪酸(特別是丁酸鹽)可以通過(guò)激活外周血單核細胞的核因子κB信號通路影響免疫細胞遷移、黏附、細胞因子表達以及細胞增殖、激活和凋亡，發(fā)揮廣泛的抗炎活性，抑制組蛋白脫乙酰酶，誘導產(chǎn)生調節性T細胞，并改變樹(shù)突狀細胞功能，從而通過(guò)調節免疫功能預防過(guò)敏性氣道炎癥的發(fā)生。

益生菌可以通過(guò)整合到腸道微生物群對免疫細胞發(fā)揮直接作用或促進(jìn)健康的代謝物的釋放來(lái)進(jìn)一步影響微生物群。目前，越來(lái)越多的研究表明微生物群在哮喘的發(fā)展中起到至關(guān)重要的作用。腸道是人體內微生物最為密集的區域之一，腸道微生物的種類(lèi)、微生物群的多樣性、飲食及益生菌均在哮喘的發(fā)病機制中起重要作用，尤其是在生命早期接觸微生物可以預防過(guò)敏性哮喘的發(fā)生，減輕哮喘癥狀。因此，對腸道微生物群的研究可以為哮喘的治療提供新途徑。

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