急性和慢性的貓哮喘病例的管理必須通過(guò)多模式的抗炎方法來(lái)解決。

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貓哮喘是下呼吸道的炎癥引起，臨床表現為慢性咳嗽，在某些情況下，伴隨有間歇性惡化的呼氣困難。氣道炎癥通常可見(jiàn)嗜酸性粒細胞，但對嚴重哮喘病例還是存在嗜中性粒細胞成分，特別是有繼發(fā)性細菌感染時(shí)。嗜酸性粒細胞呼吸道炎癥并非是貓科動(dòng)物哮喘的唯一原因，在初始診斷檢查期間，還應考慮其他鑒別診斷，包括寄生蟲(chóng)性支氣管炎（如肺線(xiàn)蟲(chóng)，心絲蟲(chóng)等相關(guān)呼吸道疾病）。

支氣管收縮是貓哮喘的一個(gè)關(guān)鍵特征，會(huì )導致呼吸道阻力增加。臨床表現為胸部聽(tīng)診時(shí)喘鳴，呼吸努力增高，呼氣更明顯。并可能伴隨著(zhù)腹部呼吸努力增加，稱(chēng)為“腹部推動(dòng)abdominalpush”。分泌粘液增多也是貓哮喘的一個(gè)突出特征，這也可能導致呼吸道狹窄和呼吸用力的增加。

在急性發(fā)作病例，貓科動(dòng)物的哮喘可能是致命的，需要緊急處理。急性發(fā)病的處理關(guān)鍵是根據需要穩定病情并解決支氣管狹窄問(wèn)題。而長(cháng)期管理旨在解決呼吸道炎癥，并且通常是多途徑的。如果處理不當，慢性呼吸道炎癥可導致呼吸道重塑，這可能使疾病狀況進(jìn)一步復雜化并影響預后。因此，必須用適當方法應對炎癥。本文內容是對急性和慢性貓哮喘病例的管理方法的回顧總結。

急性病例管理

急診處置

哮喘動(dòng)物可能會(huì )出現呼吸窘迫，這類(lèi)病例需要快速準確的評估。但可能無(wú)法全面體檢。呼吸模式的特征表現（例如吸氣與呼氣用最大力氣）結合胸部聽(tīng)診異常以及適當的病史，這些通常可以提供足夠信息來(lái)指導急診治療。患有哮喘的貓通常出現呼氣性呼吸窘迫（呼氣時(shí)用最大力，腹部推動(dòng)可能有或沒(méi)有），并且在胸部聽(tīng)診時(shí)可聽(tīng)到喘息聲。采取方法穩定動(dòng)物呼吸窘迫病情，并考慮特殊療法解決支氣管狹窄。

穩定方法包括補充氧療法和輕度鎮靜以減輕焦慮。如果可以?xún)?yōu)先考慮靜脈導管以確保緊急靜脈通路；然而在病情穩定之前可能無(wú)法做到這一點(diǎn)。吸氧可以通過(guò)氣流式、面罩式或氧氣艙進(jìn)行。氣流式補氧按2-3L/min的流速可提供吸入氧體積分數（FiO2）約25％至40％的氧氣。建議使用具有類(lèi)似氣流速度的寬松面罩。據估計如果使用緊貼式面罩，可以獲得吸入氧體積分數50％至60％的氧氣；但是推薦使用寬松面罩，因為使用緊帖式面罩會(huì )導致動(dòng)物重新吸入二氧化碳。氧氣艙可以達到比其他任何方法都高的吸入氧體積分數，并允許調節輸送的吸入氧體積分數。建議調節氧氣流速使吸入氧體積分數保持在40％至50％之間。監測氧氣艙內的溫度和濕度水平也很重要。

根據不同貓的病情和耐受能力不同，這些方法的應用也不同。如果根據病史或臨床檢查沒(méi)有發(fā)現禁忌癥，建議輕度鎮靜來(lái)緩解貓焦慮。使用布托啡諾風(fēng)險最小，如果需要額外鎮靜作用，可以與低劑量的苯二氮卓類(lèi)藥物聯(lián)合使用。

急診處置的支氣管擴張劑可通過(guò)吸入或注射途徑給予。短效β2受體激動(dòng)劑（例如沙丁胺醇，特布他林）已得到廣泛應用并適用于挽救療法。沙丁胺醇的給藥可以通過(guò)連接到霧化腔的面罩上的定量霧化吸入器來(lái)完成（圖1）（Aerokat;trudellmed.com）或通過(guò)噴霧溶液（表1）來(lái)實(shí)現。特布他林也有多種用藥形式，但在這種情況下注射用藥最有用。特布他林（0.01mg/kg）可通過(guò)SC，IM或IV給藥（表1）。如果病情穩定之前無(wú)法靜脈給予藥物，推薦采用SC或IM注射，通常注射后15分鐘內起效。

圖1、連接帶有面罩（AeroKat）的氣溶膠室的計量吸入器。

表1支氣管擴張藥

家庭管理

當哮喘嚴重程度還不足以去動(dòng)物醫院就診時(shí)，急性處置還包括哮喘發(fā)作時(shí)的寵物主人的家庭治療管理。急性發(fā)病可能是暴露于哮喘誘因。通常表現為痙攣性咳嗽和呼氣努力增加。寵物主人應該了解在寵物呼吸努力增大的發(fā)病情況下使用支氣管擴張劑藥物治療。一種方法是使用連接霧化腔的定量霧化吸入器給予吸入型沙丁胺醇。當貓可以耐受有霧化室的面罩時(shí)，這種方法效果最好；然而有些貓不會(huì )接受這種裝置。所以也可以訓練主人皮下注射特布他林注射液。除了發(fā)病時(shí)按上述方法治療外，客戶(hù)應明白貓如果仍定期發(fā)作哮喘或發(fā)作頻率增加時(shí)，應聯(lián)系獸醫。因為這表明疾病并沒(méi)有得到控制，長(cháng)期管理方法需要調整，或者需要解決繼發(fā)或并發(fā)癥狀。

長(cháng)期管理

長(cháng)期管理的主要目標包括減少呼吸道炎癥和氣道阻力。雖然已經(jīng)研究許多療法，但實(shí)現主要目的方法仍然是糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張劑。本節討論的主流治療方法也同樣在貓過(guò)敏性哮喘的實(shí)驗模型中展現出良好前景。

抗炎治療

解決呼吸道炎癥是貓過(guò)敏性哮喘治療的重要組成部分。糖皮質(zhì)激素作為強效抗炎藥物是實(shí)現這一目標的第一選擇。口服糖皮質(zhì)激素，如潑尼松龍，應用廣泛且價(jià)格低廉，這使它們成為許多病例的理想首選。研究人員用實(shí)驗方法誘導貓產(chǎn)生過(guò)敏性哮喘貓，使用潑尼松（2mg/kgq24h）的結果表明，口服糖皮質(zhì)激素可減少嗜酸性粒細胞呼吸道炎癥。然而，一項回顧性研究給患有自然發(fā)病的慢性下呼吸道疾病的貓大劑量口服類(lèi)固醇（潑尼松/潑尼松龍，2mg/kgq24h），某些貓的臨床癥狀可能會(huì )消失，但炎癥仍然存在。持續的炎癥具有臨床意義，因為它可導致氣道重塑。不幸的是，如果不重復做氣道取樣（例如支氣管肺泡灌洗術(shù)），就無(wú)法識別有持續炎癥的動(dòng)物，但大多數病例重復氣道取樣是做不到的。因此，只能在治療決策中作為考慮方向。

如上文所述，貓使用糖皮質(zhì)激素的另一種方法是通過(guò)帶有面罩與霧化室的定量吸入器。對于不能口服藥物的貓來(lái)說(shuō)，吸入糖皮質(zhì)激素是一種很具吸引力的選擇。通過(guò)適當訓練，大多數貓對該裝置的耐受性非常好。另外，對于需要全身性給予類(lèi)固醇的并發(fā)疾病（如糖尿病）的貓，或者需要長(cháng)期服用類(lèi)固醇的貓，吸入性糖皮質(zhì)激素治療可能效果更好。

一項評估氟替卡松對貓下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）的影響的研究顯示，該軸對3種可用劑量無(wú)抑制作用（每隔12h治療，每次使用44μg，110μg，或220μg）。該研究還發(fā)現，這3種劑量對于減少實(shí)驗方法誘導的過(guò)敏性哮喘的嗜酸性粒細胞呼吸道炎癥同樣有效。第二個(gè)發(fā)現可以顯著(zhù)降低吸入性氟替卡松療法的相關(guān)成本。另一項研究評估貓使用吸入布地奈德的療效（400μgq12h），雖然該藥可抑制貓的HPAA，但沒(méi)有發(fā)現糖皮質(zhì)激素副作用的臨床表現。吸入布地奈德可改善臨床癥狀，減少呼吸阻滯；然而這項研究并沒(méi)有評估呼吸道炎癥的情況。

最后，還有一個(gè)病例報道使用環(huán)孢菌素成功治療貓哮喘，因為該病例的貓并發(fā)糖尿病和嚴重心臟病，不能使用糖皮質(zhì)激素。因此該病例使用環(huán)孢菌素解決臨床癥狀和呼吸道炎癥。雖然這種療法需要進(jìn)一步研究，但在無(wú)法使用類(lèi)固醇的復雜病例中，它可能是一種有用的替代療法。

支氣管擴張劑

如果之前病史有證據顯示氣流受限，或體檢或診斷檢查也發(fā)現氣流受限，那么治療時(shí)應考慮支氣管擴張劑。它們不應該用作獨立治療，因為它們不能解決呼吸道炎癥，即哮喘和支氣管狹窄背后的根本原因。因此，將支氣管擴張劑與上述抗炎療法組合使用是有必要的。支氣管擴張劑包括短效β2受體激動(dòng)劑、長(cháng)效β2受體激動(dòng)劑、甲基黃嘌呤和抗膽堿能藥。市場(chǎng)上選擇有很多，但本文講述獸醫中常用或研究的種類(lèi)。

短效β2受體激動(dòng)劑包括沙丁胺醇（也稱(chēng)舒喘寧）、左旋沙丁胺醇和特布他林。沙丁胺醇的定量吸入劑型是一種急救支氣管擴張劑，通常用于治療急性支氣管收縮病例（表1）。雖然沙丁胺醇吸入劑可用于治療急性發(fā)作，但不應用作長(cháng)期療法。沙丁胺醇吸入劑由2種對映體組成：R-對映體和S-對映體。R-對映體負責沙丁胺醇的支氣管擴張作用，S-對映體長(cháng)期以來(lái)一直認為是無(wú)效的。然而，長(cháng)期使用S-對映體可促進(jìn)貓哮喘實(shí)驗模型中的呼吸道炎癥和支氣管痙攣。哮喘動(dòng)物長(cháng)期過(guò)量使用沙丁胺醇吸入劑也會(huì )增加死亡風(fēng)險。由于這些原因，沙丁胺醇吸入劑應僅限于急性支氣管收縮的治療，并應警告主人勿過(guò)度使用。

Levalbuterol是沙丁胺醇R-對映體的一種形式。這對需要長(cháng)期治療的動(dòng)物可能是一種有用的方法。特布他林有注射劑和口服劑兩種形式，是支氣管擴張劑的另一種選擇。在上文急診處置的討論中，可注射的特布他林是作為一種救援療法。作為可以快速起效的可注射藥物，它可以快速緩解支氣管狹窄并避免使用吸入藥物的潛在應激（例如對還沒(méi)有適應面罩的貓治療）。

長(cháng)效β2激動(dòng)劑有吸入劑，但經(jīng)常與類(lèi)固醇廣泛聯(lián)合應用。這些藥物不常用于貓哮喘的治療。然而，沙美特羅單獨使用或與丙酸氟替卡松聯(lián)用已經(jīng)在貓哮喘的實(shí)驗模型病例中有評估。雖然沙美特羅單獨使用的研究顯示呼吸道阻力或炎癥沒(méi)有改善，但沙美特羅與丙酸氟替卡松的組合確實(shí)可減少呼吸道炎癥。所以沙美特羅的支氣管擴張作用可能在呼吸道內有氟替卡松沉積下效果更好。不過(guò)這些研究用藥時(shí)間都很短（4天）；因此，很難說(shuō)長(cháng)期使用有什么具體影響。

甲基黃嘌呤，例如茶堿和氨茶堿，最常用作貓哮喘治療的口服藥物（表1）。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，每隔24h應用于貓的茶堿緩釋劑可達到治療性血藥濃度。一項隨訪(fǎng)研究表明，晚上給藥后血漿茶堿濃度最高。一項離體研究記錄茶堿有支氣管松弛作用，但該藥物療效不如其他支氣管擴張劑。這一發(fā)現如何用于臨床尚不確定，尤其是對于需要長(cháng)期給藥的病例。

盡管抗膽堿能支氣管擴張劑異丙托溴銨已經(jīng)在體外實(shí)驗下顯示有效的支氣管擴張作用，但在實(shí)驗性貓哮喘病例模型中它未能顯示有改善支氣管下載的作用。

其他管理方法

應盡可能建議主人消除或減少家里的呼吸道刺激物，如香煙煙霧、灰塵和產(chǎn)生灰塵的貓砂。另外，重要的是要確保貓有做好寄生蟲(chóng)控制——心絲蟲(chóng)和其他寄生蟲(chóng)感染也可以誘導肺病，如上文所述。

最后，患有哮喘的動(dòng)物可能更容易發(fā)生繼發(fā)性呼吸道感染，在初始檢查和哮喘急性發(fā)作時(shí)應考慮這種可能性。當采集呼吸道樣本時(shí)，應向實(shí)驗室提交呼吸道樣本做培養以確定這種可能性。

正在研究的新型實(shí)驗療法

很多新型治療方法已經(jīng)進(jìn)行過(guò)貓實(shí)驗模型病例，下面簡(jiǎn)要描述一些已證明功效和/或有未來(lái)前景的相關(guān)療法。

Omega-3脂肪酸

給實(shí)驗性誘導過(guò)敏的貓補充長(cháng)鏈ω-3多不飽和脂肪酸（PUFA）和抗氧化劑（木犀草素）的營(yíng)養品組合，人們發(fā)現這可以降低呼吸道高反應性。然而，呼吸道炎癥沒(méi)有顯著(zhù)降低。因此，補充這些營(yíng)養物質(zhì)可能具有一些臨床益處，并且這可能做為主要療法的輔助。需要進(jìn)一步研究來(lái)確定這些效果是否適用于其他ω-3多不飽和脂肪酸補充劑，特別是對于自然發(fā)病的哮喘動(dòng)物是否有效。

過(guò)敏原特異性免疫療法

人類(lèi)醫學(xué)的過(guò)敏性哮喘通常是鑒定個(gè)體的過(guò)敏原，避免接觸過(guò)敏原（如果可能）和/或免疫療法來(lái)管理。識別貓致敏的過(guò)敏原可能很困難。盡管貓可以做皮內試驗（IDST），但分析結果很困難。評估過(guò)敏原特異性IgE濃度是過(guò)敏測試的另一種選擇，僅需血液樣本。在評估貓IDST和血清過(guò)敏原特異性IgE測試的研究中，IDST和基于FcεR1α的酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）都足以特異性選擇用于免疫療法的過(guò)敏原。在該研究中單獨使用ELISA（酶免疫測定法）評估是不可靠的；因此，ELISA檢測對于血清過(guò)敏原特異性IgE的可靠性有很多變化。一旦確定過(guò)敏原，就可以考慮避免接觸過(guò)敏原。然而，這一方法對于貓不太可能成功。

有研究利用貓過(guò)敏實(shí)驗模型評估過(guò)敏原特異性免疫療法。一些研究使用各種方案采取快速免疫治療，發(fā)現可以減少嗜酸性粒細胞呼吸道炎癥。雖然這種治療似乎在實(shí)驗模型中有效，但臨床數據卻很少。未來(lái)研究需要確定臨床實(shí)用性。

干細胞療法

在評估間充質(zhì)干細胞（MSC）治療對貓過(guò)敏性哮喘的研究中，可能的益處似乎主要集中在減少氣道重塑。氣道重塑是氣道炎癥長(cháng)期發(fā)展的結果，雖然MSC治療沒(méi)有降低嗜酸性粒細胞炎癥或氣道高反應性，但是CT檢查指標有改善。具體而言，在研究后期（8至9個(gè)月），治療動(dòng)物的肺衰減和支氣管壁增厚評分都有降低。該療法仍處于調查早期階段;然而，它可以為氣道炎癥性疾病的長(cháng)期治療提供額外途徑。

結論

貓過(guò)敏性哮喘是一種炎性呼吸道疾病，會(huì )導致嗜酸性粒細胞呼吸道炎癥和支氣管狹窄。治療通常是多模式的。必須通過(guò)抗炎療法解決呼吸道炎癥。目前，糖皮質(zhì)激素是抗炎治療的主要方法。在證實(shí)有支氣管狹窄的情況下也可能需要使用支氣管擴張劑，包括呼氣努力增加，喘息和/或呼氣性呼吸窘迫。目前還有更多治療貓過(guò)敏性哮喘的新型療法正在研究，并且一些在實(shí)驗模型中已顯示前景。還需要更多工作將將這些潛在療法轉化為臨床實(shí)踐。