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支氣管哮喘發(fā)病病因病機

2018-09-12 來(lái)源:中華結核和呼吸雜志  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:目前,對哮喘的相關(guān)基因尚未完全明確,但有研究表明,有多位點(diǎn)的基因與變態(tài)反應性疾病相關(guān)。這些基因在哮喘的發(fā)病中起著(zhù)重要作用。
內容提示:一、病因哮喘的病因還不十分清楚,大多認為是多基因遺傳有關(guān)的變態(tài)反應性疾病,環(huán)境因素對發(fā)病也起重要的作(一)遺傳因素許多調查資料表明,哮喘患者親屬患病率高于群體患病率,并且親緣關(guān)系越近,患病率越高。目前,對哮喘的相關(guān)基因尚未完全明確,但有研究表明,有多位點(diǎn)的基因與變態(tài)反應性疾病相關(guān)。這些基因在哮喘的發(fā)
 
一、病因哮喘的病因還不十分清楚,大多認為是多基因遺傳有關(guān)的變態(tài)反應性疾病,環(huán)境因素對發(fā)病也起重要的作
 
(一)遺傳因素許多調查資料表明,哮喘患者親屬患病率高于群體患病率,并且親緣關(guān)系越近,患病率越高;患者病情越嚴重,其親屬患病率也越高。目前,對哮喘的相關(guān)基因尚未完全明確,但有研究表明,有多位點(diǎn)的基因與變態(tài)反應性疾病相關(guān)。這些基因在哮喘的發(fā)病中起著(zhù)重要作用。
 
(二)促發(fā)因素環(huán)境因素在哮喘發(fā)病中也起到重要的促發(fā)作用。相關(guān)的誘發(fā)因素較多,包括吸入性抗原(如:塵螨、花粉、真菌、動(dòng)物毛屑等)和各種非特異性吸入物(如:二氧化硫、油漆、氨氣等);感染(如病毒、細菌、支原體或衣原體等引起的呼吸系統感染);食物性抗原(如魚(yú)、蝦蟹、蛋類(lèi)、牛奶等);藥物(如心得安、阿斯匹林等);氣候變化、運動(dòng)、妊娠等都可能是哮喘的誘發(fā)因素。
 
二、發(fā)病機制哮喘的發(fā)病機制不完全清楚。多數人認為,變態(tài)反應、氣道慢性炎癥、氣道反應性增高及植物神經(jīng)功能障礙等因素相互作用,共同參與哮喘的發(fā)病過(guò)程。
 
(一)變態(tài)反應當變應原進(jìn)入具有過(guò)敏體質(zhì)的機體后,通過(guò)巨噬細胞和T淋巴細胞的傳遞,可刺激機體的B淋巴細胞合成特異性IgE,并結合于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和性的IgE受體(FcεR1)。若過(guò)敏原再次進(jìn)入體內,可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE交聯(lián),從而促發(fā)細胞內一系列的反應,使該細胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導致平滑肌收縮、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細胞浸潤等。炎癥細胞在介質(zhì)的作用下又可分泌多種介質(zhì),使氣道病變加重,炎癥浸潤增加,產(chǎn)生哮喘的臨床癥狀。
 
根據過(guò)敏原吸入后哮喘發(fā)生的時(shí)間,可分為速發(fā)型哮喘反應(IAR)、遲發(fā)型哮喘反應(LAR)和雙相型哮喘反應(OAR)。IAR幾乎在吸入過(guò)敏原的同時(shí)立即發(fā)生反應,15~30分鐘達高峰,2小時(shí)后逐漸恢復正常。LAR約6小時(shí)左右發(fā)病,持續時(shí)間長(cháng),可達數天。而且臨床癥狀重,常呈持續性哮喘表現,肺功能損害嚴重而持久。LAR的發(fā)病機制較復雜,不僅與IgE介導的肥大細胞脫顆粒有關(guān),主要是氣道炎癥反應所致。現在認為哮喘是一種涉及多種炎癥細胞相互作用、許多介質(zhì)和細胞因子參與的一種慢性氣道炎癥疾病。LAR主要與氣道炎癥反應有關(guān)。
 
(二)氣道炎癥氣道慢性炎癥被認為是哮喘的基本的病理改變和反復發(fā)作的主要病理生理機制。不管哪一種類(lèi)型的哮喘,哪一期的哮喘,都表現為以肥大細胞,嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞為主的多種炎癥細胞在氣道的浸潤和聚集。這些細胞相互作用可以分泌出數十種炎癥介質(zhì)和細胞因子。這些介質(zhì)、細胞因子與炎癥細胞互相作用構成復雜的網(wǎng)絡(luò ),相互作用和影響,使氣道炎癥持續存在。當機體遇到誘發(fā)因素時(shí),這些炎癥細胞能夠釋放多種炎癥介質(zhì)和細胞因子,引起氣道平滑肌收縮,粘液分泌增加,血漿滲出和粘膜水腫。已知多種細胞,包括肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞、上皮細胞、巨噬細胞和內皮細胞都可產(chǎn)生炎癥介質(zhì)。主要的介質(zhì)有:組胺、前列腺素(pG)、白三烯(LT)、血小板活化因子(pAF)、嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF-A)、嗜中性粒細胞趨化因子(NCF-A)、主要堿基蛋白(MBp)、嗜酸性粒細胞陽(yáng)離子蛋白(ECp)、內皮素-1(ET-1)、粘附因子(abhesionmolecules,AMs)等。總之,哮喘的氣道慢性炎癥是由多種炎癥細胞、炎癥介質(zhì)和細胞因子參與的,相互作用形成惡性循環(huán),使氣道炎癥持續存在。其相互關(guān)系十分復雜,有待進(jìn)一步研
 
(三)氣道高反應性(AHR)表現為氣道對各種刺激因子出現過(guò)強或過(guò)早的收縮反應,是哮喘患者發(fā)生發(fā)展的另一個(gè)重要因素。目前普遍認為氣道炎癥是導致氣道高反應性的重要機制之一。氣道上皮損傷和上皮內神經(jīng)的調控等因素亦參與了AHR的發(fā)病過(guò)程。當氣道受到變應原或其它刺激后,由于多種炎癥細胞釋放炎癥介質(zhì)和細胞因子,神經(jīng)軸索反射使副交感神經(jīng)興奮性增加,神經(jīng)肽的釋放等,均與AHR的發(fā)病過(guò)程有關(guān)。AHR為支氣管道哮喘患者的共同病理生理特征,然而出現AHR者并非都是支氣管哮喘,如長(cháng)期吸煙、接觸臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病(COpD)等也可出現AHR。從臨床的角度來(lái)講,極輕度AHR需結合臨床表現來(lái)診斷。但中度以上的AHR幾乎可以肯定是哮喘。
 
(四)神經(jīng)機制神經(jīng)因素也認為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節。支氣管受復雜的植物神經(jīng)支配。除膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)外,還有非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經(jīng)系統。支氣管哮喘與β-腎上腺素能受體功能低下和迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)有關(guān),并可能存在有α-腎上腺素能神經(jīng)的反應性增加。NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經(jīng)介質(zhì),如血管腸激肽(VIp)、一氧化氮(NO),以及收縮支氣管平滑肌的介質(zhì),如p物質(zhì),神經(jīng)激肽等。兩者平衡失調,則可引起支氣管平滑肌收縮。
 
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