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阻斷哮喘病各個環(huán)節(jié)的中藥

摘要:雷公藤多甙、苦參、柴樸湯、止喘膠囊和芩夏止哮顆粒可上調(diào)IFN-γ,并下調(diào)IL-4水平,從而對Th1/Th2細胞因子平衡狀態(tài)有調(diào)節(jié)作用。
  利用現(xiàn)代免疫藥理學技術(shù),從對治療哮喘病有效的中藥或方劑中發(fā)現(xiàn)和提取有效成份,并借助動物實驗或離體肺、氣道觀察這些有效成份是在哮喘病的哪個發(fā)病各個環(huán)節(jié)產(chǎn)生了影響,從而為中藥的免疫藥理學和分子藥理學研究提供較為翔實的資料,迄今為止已知多種中藥可以抑制氣道炎癥的形成,從而影響和調(diào)節(jié)哮喘病的諸多發(fā)病過程。
 
  一、對細胞因子的影響
 
  (一)上調(diào)Th1細胞因子:
 
  黃芪、人參、黨參、枸杞子、冬蟲夏草、當歸、旱蓮草、野菊花、仙靈脾、茯苓等可促進IL-2的產(chǎn)生;人參(皂甙)、刺五加(刺五加多糖和甙)、茯苓(茯苓多糖)、甘草(甘草多糖、甘草酸、甘草甜素)、冬蟲夏草、苦參(苦參總甙)、黃芪、蘇葉、艾葉、白芍、桑皮、當歸、漢防己、蟬蛻、川芎、柴胡、半夏等可誘生IFN-γ。清肺止哮湯能使哮喘小鼠外周血Th1細胞增加。
 
 ?。ǘ┫抡{(diào)Th2細胞因子:
 
  苦參(氧化苦參堿)、雷公藤多甙能抑制IL-4的表達。止喘膠囊能降低哮喘小鼠外周血及支氣管肺泡灌洗液中IL-4水平,加味腎氣丸可使哮喘患者誘導痰中IL-4降低。咳喘落(麻黃、附子、細辛、虎耳草、黃芩、桃仁)能明顯降低哮喘患者血中IL-4和IL-5水平及哮喘大鼠肺組織IL-4和IL-5mRNA表達。金遠林等采用雷公藤處理實驗性哮喘豚鼠模型,結(jié)果證實雷公藤可以抑制哮喘豚鼠肺組織粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子的信息核糖核酸(GM-CSFmRNA)的表達,提示了雷公藤可能通過調(diào)節(jié)GM-CSFmRNA來達到其氣道抗炎作用的。
 
 ?。ㄈ┘m正Th1與Th2細胞因子失衡:
 
  雷公藤多甙、苦參、柴樸湯、止喘膠囊和芩夏止哮顆粒可上調(diào)IFN-γ,并下調(diào)IL-4水平,從而對Th1/Th2細胞因子平衡狀態(tài)有調(diào)節(jié)作用。
 
  二、調(diào)節(jié)T細胞的活化
 
  SIL-2R是T細胞活化的標志,雷公藤多甙、平哮合劑、金泰沖劑能明顯降低哮喘患者血清和PCMC培養(yǎng)上清液中SIL-2R水平。這亦是這些中藥治療哮喘的可能機理之一。戶田正夫等認為柴樸湯可以使哮喘病人周圍血CD25+細胞數(shù)目增加,分泌性白細胞介素-2減少,血清總IgE水平下降。
 
  三、抑制T細胞轉(zhuǎn)錄因子的活性
 
  雷公藤內(nèi)酯醇對豚鼠哮喘模型氣道壁內(nèi)細胞NF-KB的表達有顯著抑制作用,可通過抑制人T細胞NF-KB、活化蛋白-1的DNA結(jié)合活性,進而抑制IL-5、GM-CSFmRNA的轉(zhuǎn)錄。這可能也是雷公藤治療哮喘的作用機理之一。
 
  四、抑制氣道的粘附分子和炎性細胞趨化
 
  粘附分子在哮喘患者氣道變應性炎癥的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。粘附分子可分為免疫球蛋白超家族、整合素家族和選擇素家族。細胞間粘附分子-1(ICAM-1)是最早發(fā)現(xiàn)的免疫球蛋白超家族粘附分子之一。哮喘患者血清可溶性ICAM-1(sICAM-1)水平明顯增高,并與哮喘病情密切相關。哮喘小鼠ICAM-1mRNA的表達顯著增高。氧化苦參堿可顯著抑制小鼠肺組織ICAM-1mRNA表達,并顯著減輕血管氣道周圍炎癥細胞浸潤。
 
  柴樸湯可抑制哮喘患者氣道內(nèi)VLA-4等粘附分子對嗜酸粒細胞的粘附和跨內(nèi)皮運動。并已證實柴胡提取成分柴胡皂甙可抑制包括嗜酸粒細胞在內(nèi)的多種炎性細胞向氣道炎癥部位的趨化。四君子湯可降低血清sICAM-1水平。
 
  五、抑制體內(nèi)IgE的合成
 
  目前已證實可抑制體內(nèi)過敏抗體IgE水平的單味中藥主要有甘草、丹參、柴胡、生地、地龍、苦參(氧化苦參堿)、少年紅(皂甙)、大棗等。麻杏石甘湯、小青龍湯、柴樸湯、小柴胡湯合半夏厚樸湯、抗敏合劑、溫陽片、補天咳喘安等方劑也可降低血清總IgE。加味腎氣丸可降低誘導痰中IgE含量??鄥⒔档虸gE的機理可能與其降低IL-4的表達有關。已發(fā)現(xiàn)柴樸湯可使哮喘患者血清總IgE水平下降,可明顯抑制哮喘豚鼠模型氣道內(nèi)嗜酸粒細胞浸潤、遲發(fā)相哮喘反應和氣道反應性增高。
 
  六、抑制肥大細胞脫顆粒
 
  目前已知可以抑制肥大細胞脫顆粒的中藥有黃芩(主要與黃芩甙和黃芩素有關)、麻黃(主要成分是麻黃素)、苦參(主要是氧化苦參堿)、桂枝、辛夷(主要是生物堿K1-7)、細辛、甘草(主要是甘草甜素)、五味子(主要是gomisin-A)、丹參、郁金、牛膝、防己、枳實、洋金花、柴胡、當歸(阿魏酸)、肉桂、赤芝、地龍,成方有麻杏石甘湯、生脈飲、小青龍湯、柴樸湯、玉屏風散、清肺湯、抗敏合劑、辛芩沖劑、氣道穩(wěn)定糖漿、肺炎合劑1號。銀花、連翹、茵陳、夏枯草、葛根、知母、苦參等可抑制磷酸二酯酶活性,從而減少過敏介質(zhì)的釋放。大棗富含cAMP,可穩(wěn)定肥大細胞膜。
 
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