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哮喘管理策略:指南到實(shí)踐

2017-10-17 來(lái)源:健客社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:近年來(lái),哮喘防治取得了長(cháng)足進(jìn)步。芬蘭10年哮喘規劃強調早期診斷、在發(fā)病極早期即予以有效抗炎治療、加強患者教育及自我管理等綜合手段。
  11月18-25日,哮喘治療新進(jìn)展專(zhuān)家研討會(huì )先后在北京、成都、上海、寧波、廣州召開(kāi)。在11月25日廣州舉辦的中華醫學(xué)會(huì )第十屆全國哮喘學(xué)術(shù)會(huì )議上,全球哮喘防治創(chuàng )議(GINA)科學(xué)委員會(huì )前任主席、南非開(kāi)普敦大學(xué)肺病研究所貝特曼(Bateman)教授做了精彩報告。
 
  Bateman教授
 
  現狀
 
  防控有所改善,負擔仍很沉重
 
  近年來(lái),哮喘防治取得了長(cháng)足進(jìn)步。芬蘭10年哮喘規劃強調早期診斷、在發(fā)病極早期即予以有效抗炎治療、加強患者教育及自我管理等綜合手段。研究顯示,實(shí)施上述規劃后,與2001年相比,2010年哮喘的嚴重程度顯著(zhù)改善,患者急診及住院次數減少。
 
  然而,在全球范圍內,盡管有許多有效的策略可供選擇,目前哮喘控制水平距離國際指南所要求的長(cháng)期管理目標仍有很大差距。哮喘認知和現狀(AIR)調查研究結果顯示,在亞太地區,有日間癥狀、夜間憋醒和正常體力活動(dòng)受限的患者比例分別達51%、44%和45%。可見(jiàn)哮喘防治工作依然任重道遠。
 
  目標
 
  控制癥狀并關(guān)注未來(lái)風(fēng)險,實(shí)現總體控制
 
  哮喘治療已經(jīng)進(jìn)入管理時(shí)代而非單純控制癥狀。2014年GINA指南中,將實(shí)現哮喘總體控制作為新的哮喘控制目標,即同時(shí)達到癥狀控制和減少未來(lái)風(fēng)險。指南指出,應在診斷時(shí)和之后定期評估與預后不佳的危險因素,尤其是對經(jīng)歷過(guò)哮喘急性發(fā)作者,要在開(kāi)始治療時(shí)、控制藥治療3-6個(gè)月測定1秒用力呼氣容積(FEV1),記錄患者最佳肺功能,隨后定期進(jìn)行風(fēng)險評估。指南指出,影響未來(lái)風(fēng)險的危險因素包括哮喘急性加重、肺功能、藥物不良反應。因此,對于哮喘的治療,在獲取最佳臨床控制的基礎上,還要考慮減少未來(lái)風(fēng)險的治療策略。
 
  治療
 
  SMART方案改善哮喘控制、減少急性發(fā)作
 
  近50年來(lái),哮喘藥物治療經(jīng)歷了極大發(fā)展,但不同藥物的治療作用存在差異。
 
  關(guān)于沙美特羅/氟替卡松或氟替卡松升階梯治療的GOAL研究中,65%的患者在研究結束時(shí)氟替卡松應用劑量達1000μg,在升階梯治療結束時(shí),多數患者都能達到哮喘良好控制;在維持階段,有一定比例的患者出現了急性發(fā)作,即使在1階段達到良好控制和完全控制的患者中亦發(fā)生了急性發(fā)作。
 
  實(shí)際上,部分哮喘患者的肺功能仍可能持續下降。2014年GINA指南列出了哮喘急性發(fā)作的多個(gè)危險因素,包括曾由于哮喘行氣管插管、哮喘癥狀未控制、過(guò)去1年中急性發(fā)作≥1次、基礎FEV1低、吸入技術(shù)不正確和/或依從性差等。了解這些危險因素對于預防急性發(fā)作具有一定參考意義。在預防急性發(fā)作方面,一項網(wǎng)絡(luò )薈萃分析報告,吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)和長(cháng)效β受體激動(dòng)劑(LABA)作為維持治療和緩解治療策略以及每日固定劑量ICS和LABA治療均對中重度急性發(fā)作具有良好效果,其他聯(lián)合治療策略不優(yōu)于ICS,單用一種藥物治療劣于小劑量ICS(圖1)。而一項納入489例哮喘未控制患者的研究顯示,應用茶堿或孟魯司特作用有限,其哮喘控制不佳事件發(fā)生率與安慰劑無(wú)顯著(zhù)差異。INSPIRE研究中,盡管患者規律接受ICS或ICS/LABA聯(lián)合治療,但仍有相當多未達到病情控制。
 
  ICS/LABA單一吸入制劑布地奈德/福莫特羅用于哮喘維持和緩解治療(SMART方案)為哮喘治療提供了新策略,在哮喘控制率、減少急性發(fā)作方面都具有一定優(yōu)勢。研究顯示,與大劑量布地奈德+短效β2受體激動(dòng)劑(SABA)相比,接受SMART方案的患者達到GINA定義的哮喘控制或部分控制的比例顯著(zhù)增加,急性發(fā)作比例有降低趨勢(圖2);與小劑量布地奈德/福莫特羅+SABA、大劑量布地奈德/福莫特羅+SABA相比,SMART方案的哮喘控制療效相當,急性發(fā)作比例亦有降低趨勢。另有研究報告,對于入組時(shí)參照GINA處于第2、3、4治療階段的患者,SMART方案均較相同維持劑量ICS/LABA+SABA可顯著(zhù)降低急性發(fā)作的患者比例(圖3)。寒冷會(huì )誘發(fā)哮喘急性發(fā)作。有研究顯示,與固定劑量ICS/LABA相比,SMART方案可顯著(zhù)降低寒冷相關(guān)的重度急性發(fā)作發(fā)生率。
 
  隨著(zhù)精準醫學(xué)發(fā)展,哮喘治療也從既往單純依據臨床表型進(jìn)行治療向基于內在型和基因型的個(gè)體化治療方向發(fā)展。例如,對于重癥過(guò)敏性哮喘,EXTRA研究證實(shí),加用奧馬珠單抗較安慰劑使急性發(fā)作顯著(zhù)降低25%,對于生活質(zhì)量評分等次要終點(diǎn)亦有改善。然而,目前這些治療仍存在一些問(wèn)題,例如價(jià)格昂貴,在國內尚未上市。
 
  SMART方案等多途徑改善依從性,利于哮喘控制
 
  依從性是影響哮喘控制的重要因素。REALISE研究顯示,在歐洲哮喘控制并不理想,超過(guò)一半患者并非每日應用吸入裝置,在完全控制、控制和部分控制的患者中,每日用藥者分別占48%、40%和44%。2014GINA指南提出以患者為中心基于哮喘控制的管理策略,其中對患者的評估就包括吸入技術(shù)、依從性等。
 
  提高患者依從性利于改善哮喘控制。基于單一裝置的SMART方案就是一種重要手段。在隨機對照研究中,接受SMART方案的患者較固定劑量布地奈德/福莫特羅+SABA可顯著(zhù)降低重度急性發(fā)作的發(fā)生率(P=0.004),與標準治療相比,接受SMART策略的患者未用藥天數顯著(zhù)減少(23.9天對33.6天,P=0.02),其吸入布地奈德的用量(943.5mg/d對694.3mg/d)增加但口服潑尼松用量減少(0.077mg/d對0.127mg/d)(圖4)。
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