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低劑量ICS可以降低輕度哮喘未來(lái)“重度哮喘事件”發(fā)生的風(fēng)險

摘要:方法:該研究為進(jìn)行了3年的START研究的事后分析,此研究在32個(gè)國家中完成,患者每3個(gè)月來(lái)門(mén)診就診。將最近2年診斷為輕度哮喘且過(guò)去未規律使用激素的患者
  背景及目的:低劑量吸入激素(ICS)治療可有效降低哮喘急性發(fā)作和死亡率,根據以往的經(jīng)驗或一般共識,癥狀超過(guò)2天/周的患者才推薦使用ICS治療,然而此標準尚缺乏有力證據。近期O’Byrne教授進(jìn)行了START研究的post-hoc分析,探討基于癥狀多少為截點(diǎn)而選擇ICS治療的可行性,這是基于基線(xiàn)患者的癥狀頻率評估布地奈德和安慰劑對重度哮喘發(fā)作、肺功能和哮喘癥狀控制是否存在不同的反應。
 
  方法:該研究為進(jìn)行了3年的START研究的事后分析,此研究在32個(gè)國家中完成,患者每3個(gè)月來(lái)門(mén)診就診。將最近2年診斷為輕度哮喘且過(guò)去未規律使用激素的患者(4-66歲)隨機分組:接受1次/天吸入布地奈德400μg(年齡<11歲的患者吸入劑量為200μg)組和安慰劑對照組。本研究主要觀(guān)察終點(diǎn):重度哮喘相關(guān)事件(住院,急診或死亡)首次發(fā)生的時(shí)間以及應用支氣管擴張劑后肺功能相對基線(xiàn)值的變化。并探討與基線(xiàn)癥狀頻率的相互關(guān)系,患者按照癥狀頻率大于2天/周和不超過(guò)2天/周(即分為0-1天和1天以上-2天)分組。通過(guò)意向性治療(intentiontotreat)進(jìn)行分析(該原則強調只要參與了隨機分配的病歷,就納入最后的結果分析)
 
  結果:在7138位患者中(布地奈德組n=3577,安慰劑組n=3561),基線(xiàn)癥狀頻率為0-1天/周的有2184例(31%),>1但≤2天/周的有1914例(27%),>2天/周的有3040例(43%)。布地奈德和安慰劑組相比較,在癥狀頻率亞組中重度哮喘相關(guān)事件首次發(fā)生的時(shí)間更長(cháng)(基線(xiàn)癥狀頻率在0-1天/周危險比0.54[95%可信區間0.34-0.86],>1但≤2天/周0.60[0.39-0.93],>2天/周0.57[0.41-0.79]),隨訪(fǎng)3年使用支氣管擴張劑后肺功能下降值亦更低(交互作用=0.32)。布地奈德和安慰劑組比較,需要口服或全身應用激素的重度哮喘發(fā)作患者減少(基線(xiàn)癥狀頻率在0-1天/周危險比0.48[0.38-0.61],>1但≤2天/周0.56[0.44-0.71],>2天/周0.66[0.55-0.80],交互作用=0.11),使用支氣管擴張劑之前肺功能更高,無(wú)癥狀天數更多(三組亞型均p<0.0001),與癥狀頻率無(wú)交互作用(用支氣管擴張劑前交互作用=0.43;無(wú)癥狀天數交互作用=0.53)。當按照任何一種指南標準區分持續性和間歇性哮喘發(fā)作,仍可得到上述類(lèi)似結果。
 
  結論:近期發(fā)生的輕度哮喘,1次/天低劑量布地奈德可降低所有癥狀亞組重度哮喘相關(guān)事件的風(fēng)險、減少肺功能下降和改善哮喘癥狀控制。因此,本研究并不支持ICS治療僅局限于癥狀超過(guò)2天/周的哮喘患者,提示治療輕度哮喘應當同時(shí)考慮降低風(fēng)險和癥狀控制兩方面。
 
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