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如何精確靶向2型/嗜酸性氣道炎癥?

摘要: 除了嗜酸粒細(xì)胞性哮喘之外,已經(jīng)研究了抗嗜酸性粒細(xì)胞藥物用于治療嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的許多其它嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)病癥如特應(yīng)性皮炎
  盡管上述生物制劑的試驗(yàn)在特定的嗜酸粒細(xì)胞性哮喘和COPD患者中顯示出有前景的結(jié)果,但是不是所有患者對(duì)這些藥物的反應(yīng)同樣良好。然而,對(duì)于臨床醫(yī)師,重要的是要知道哪個(gè)患者將從哪個(gè)生物學(xué)受益最多,以便作出正確的治療決定。這就是為什么研究人員試圖確定可以預(yù)測(cè)治療反應(yīng)的2型生物標(biāo)志物,并幫助指導(dǎo)哮喘和COPD患者的治療。在呼出氣和血液中的許多潛在生物標(biāo)志物研究中,迄今為止,只有少數(shù)已被證明是可用于臨床實(shí)踐的,其包括呼出一氧化氮(FeNO),血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清骨膜素。對(duì)于監(jiān)測(cè)抗IgE的治療反應(yīng),所有三種生物標(biāo)志物,特別是FeNO顯示出潛在的提示預(yù)后的作用[50]。對(duì)于抗IL-5治療,血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)似乎是對(duì)治療反應(yīng)的最佳預(yù)測(cè)因子,特別是成人哮喘患者及COPD患者。對(duì)于抗IL-13和抗IL-4Ra治療,高水平的骨膜素或FeNO有助于篩選出可能獲益的患者,盡管最近試驗(yàn)的結(jié)果在這方面是不一致的??傮w而言,仍然有很大的不確定性,最終的結(jié)論來(lái)自慢性氣道疾病患者異質(zhì)性組的大量前瞻性研究。
 
  引申
 
  除了嗜酸粒細(xì)胞性哮喘之外,已經(jīng)研究了抗嗜酸性粒細(xì)胞藥物用于治療嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的許多其它嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)病癥如特應(yīng)性皮炎,慢性蕁麻疹和鼻息肉病綜合征。對(duì)于慢性蕁麻疹的治療,奧馬珠單抗在2014年獲得FDA批準(zhǔn),用于特應(yīng)性皮炎IL-4Ra阻斷劑dupilumab最近被FDA提交審查。但是,目前沒(méi)有一種新的抗嗜酸性粒細(xì)胞藥物尚未被批準(zhǔn)用于治療其他嗜酸粒細(xì)胞性疾病。
 
  總結(jié)
 
  嗜酸細(xì)胞性氣道炎癥是慢性氣道疾?。òㄏ虲OPD)患者的關(guān)鍵“可治療性狀”。對(duì)于激素不敏感哮喘患者,已開(kāi)發(fā)出新的單克隆抗體或小分子療法,其中已有一部分已經(jīng)進(jìn)入臨床。這些藥物已顯示可以減少哮喘急性發(fā)作頻率,并能減少部分患者口服皮質(zhì)類(lèi)固醇的量。不幸的是,對(duì)于臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō),尚不清楚哪些患者會(huì)對(duì)哪些生物制劑作出反應(yīng)。到目前為止,似乎抗IL-5在患有高血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的患者中是最有效的,并且靶向IL-4Ra或IL-13的藥物在具有高FeNO或骨膜素的患者中顯示出良好的臨床反應(yīng)。在未來(lái)的幾年中,我們的研究工作重點(diǎn)探索能可靠預(yù)測(cè)和監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物,并指導(dǎo)新型靶向治療的發(fā)展。
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