哮喘或過(guò)敏性疾病患者的多代隊(duì)列研究

2017-03-04 來(lái)源：呼吸管家標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：是什么介導(dǎo)了跨代的影響呢？至少應(yīng)該有三種機(jī)理，一是共享的環(huán)境，一個(gè)家庭暴露的環(huán)境相同或近似，比如抽煙、飲食方式、職業(yè)、微生物群落、空氣污染等等。

　　哮喘或其他過(guò)敏性疾病的基礎(chǔ)是患者接觸過(guò)敏原后體內(nèi)產(chǎn)生特異性IgE。環(huán)境和遺傳因素被認(rèn)為是過(guò)敏性疾病發(fā)病的重要誘因，也是從上一代傳的下一代緣由，但是對(duì)大多數(shù)慢性病而言很難從環(huán)境影響中區(qū)分出遺傳因素，過(guò)敏性疾病的起點(diǎn)可以追溯到嬰兒出生前，也就是胎兒期。因此母親懷孕期間就開始的隊(duì)列研究有利于評(píng)價(jià)過(guò)敏性疾病的危險(xiǎn)因素，而不受以后環(huán)境或治療的影響。研究證明不僅是母親懷孕期間的環(huán)境暴露（比如吸煙），甚至外祖母和父系的環(huán)境暴露也和孩子喘息和哮喘相關(guān)。這種多代或隔代的影響可以被表觀遺傳學(xué)機(jī)理來(lái)解釋，否則我們很難解釋懷孕期間所處的環(huán)境對(duì)子代的影響。多代隊(duì)列研究是研究這一機(jī)理的理想設(shè)計(jì)。

　　除了基因，父母或祖父母所處的環(huán)境也影響到后代的健康。營(yíng)養(yǎng)、代謝、污染物都可以通過(guò)胎盤傳遞給胎兒，并直接影響到胎兒。一些研究證實(shí)父親和祖父母的環(huán)境因素也影響到后代的健康，因此隊(duì)列研究不僅要考慮的兩代的影響，還有考慮到跨代的影響。比如美國(guó)的一項(xiàng)多代隊(duì)列研究就考察了4代西班牙裔移民，結(jié)果發(fā)現(xiàn)和對(duì)照組相比，西班牙裔移民不容易患哮喘或其他過(guò)敏，而且這一優(yōu)勢(shì)可保持2-3代。英國(guó)的一個(gè)多代隊(duì)列研究包含3代，長(zhǎng)達(dá)27年，結(jié)果之一是母親和外祖母都抽煙的比母親或外祖母一方抽煙的兒童早期發(fā)生喘息率更高（比值比2、6），全基因組評(píng)估中，CpG位點(diǎn)的甲基化和子一代中患皮炎、哮喘、及吸煙和肥胖非常相關(guān)；但只有約1%的CpG位點(diǎn)DNA甲基化由父母?jìng)鹘o子女。此外，已經(jīng)正式懷孕期間吸煙和臍帶血中DNA甲基化（AHRRCpGcg05575921）密切相關(guān),是過(guò)往吸煙的參數(shù)。

　　是什么介導(dǎo)了跨代的影響呢？至少應(yīng)該有三種機(jī)理，一是共享的環(huán)境，一個(gè)家庭暴露的環(huán)境相同或近似，比如抽煙、飲食方式、職業(yè)、微生物群落、空氣污染等等。二是遺傳因素，可以解釋一個(gè)家庭幾代人的顯性相似。三是表觀遺傳的影響，兩代之間的影響是父母所處環(huán)境可能影響到生殖細(xì)胞，跨代影響是指癥狀傳遞到子二代或子三代，甚至更多代，即使環(huán)境因素改變（不在處于相同的環(huán)境）?？绱挠绊懶枰撤N東西來(lái)傳遞信息，比如生殖細(xì)胞DNA甲基化沒(méi)有完全刪除、組蛋白修飾等；也需要某種機(jī)理使后代能讀取或解釋傳遞來(lái)的信息，比如吸煙者的精子和不吸煙者相比microRNA表達(dá)不同。

　　多代隊(duì)列研究雖然是考察遺傳傾向性、表觀遺傳、生命早期環(huán)境因素等的理想試驗(yàn)，但是研究也有諸多挑戰(zhàn)，比如長(zhǎng)達(dá)幾十年追蹤中的脫落，或由于患者的自我選擇（高學(xué)歷、高社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位的家庭更樂(lè)意參與研究）而帶來(lái)偏離。又比如隊(duì)列研究基于一個(gè)地區(qū)、一個(gè)種族、一種社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、類似的環(huán)境暴露，并不能完全代表其他地區(qū)的情況。盡管如此，還是應(yīng)該開展更多的類似研究，Arshad等人提出多代隊(duì)列研究要評(píng)價(jià)四代，F(xiàn)0代的環(huán)境暴露引起的表觀遺傳學(xué)（CpG甲基化）可傳遞到F1-F3代。

　　更多的多代隊(duì)列研究能更好理解過(guò)敏性疾病的危險(xiǎn)因素，并可能影響到未來(lái)過(guò)敏性疾病的預(yù)防。

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