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腸道微生物與哮喘和過敏的“恩怨糾紛”

摘要:腸道微生物與過敏和哮喘的關系并不簡單,它們之間存在的恩怨糾葛還未明了,這其中還存在很多未解之謎,不過,我們也不必沮喪,即使離應用還有段時間,但這些結果為我們展現(xiàn)出以人體微生物為基礎的診斷和治療的無限潛力,并且使以益生菌的形式來防治兒童哮喘及其他相關的過敏性疾病成為可能。

  研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),腸道微生物與過敏性疾病關系密切。生命早期腸道微生物的異常可能是引起過敏和哮喘的關鍵因素。

  過敏和哮喘是最常見的兒科慢性病,其患病率超過30%,僅哮喘一項,在世界范圍內(nèi)就影響了超過3億人。

  2016年3月7日,國際權威期刊《Allergy》雜志在線發(fā)表了我國科學家首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院的張羅教授團隊的研究結果,報告了2005-2011年之間,全國18個中心城市過敏性鼻炎自報患病率數(shù)據(jù)。其中,全國平均患病率為17、6%,有4個城市患病率超過20%,分別為:上海23、9%,昆明22、4%,沈陽20、6%和北京20、2%。

  真實情況應該比這更糟,因為“潛水”的人數(shù)更多,很多病人并沒有主動報告。

  目前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),腸道微生物與過敏性疾病關系密切。生命早期腸道微生物的異常可能是引起過敏和哮喘的關鍵因素。

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  腸道微生物有于恢復過敏和哮喘

  近期,發(fā)表在ScienceTranslationalMedicine雜志上的文章中,加拿大的英屬哥倫比亞大學B、BrettFinlay領導的團隊分析了加拿大健康嬰兒縱向發(fā)展研究(CHILD)項目中319位兒童的腸道菌群,發(fā)現(xiàn)患哮喘的嬰兒在生命的頭100天里表現(xiàn)出了短暫的腸道微生物菌群失調(diào)。

  其中,主要有四個屬的細菌發(fā)生了明顯變化(即下圖中左側三個月時數(shù)據(jù)中名字標記有三個小星星的菌),它們是毛螺菌屬Lachnospira,韋永氏球菌屬Veillonella,柔嫩梭菌屬Faecalibacterium和羅氏菌屬Rothia。這四種菌在患哮喘的兒童中明顯減少了(見下圖)。

  于是,該研究團隊推測可能是這幾種菌的減少引起了過敏性哮喘,此外,他們在研究中還發(fā)現(xiàn),這些細菌類群的減少同時伴隨著糞便中乙酸含量的降低和肝腸代謝的失調(diào),也就是說這幾種菌很可能對維持身體健康有益。

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  腸道微生物中的柔嫩梭菌

  可能促進過敏性皮炎

  然而,腸道中除了好菌,還有一些壞菌和中性菌。腸道中某些菌在特定的情況下也會出來搗亂。

  一項來自韓國的研究稱,通過對包括90例濕疹患者在內(nèi)的132名受試者(從嬰兒到成人)的腸道微生物進行分析,他們發(fā)現(xiàn)柔嫩梭菌(Faecalibacteriumprausnitzii)的豐度與過敏性皮炎密切相關,過敏性皮炎患者腸道中這種菌明顯增多。

  實際上,柔嫩梭菌的種類很多,進一步分析發(fā)現(xiàn)共有六種,并且其中第六號(標示顏色的)柔嫩梭菌在健康對照和過敏性皮炎組之間差別最顯著,另外,這個菌在各個年齡段之間的過敏性皮炎患者腸道微生物中都明顯增多(見下圖)。

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  腸道微生物與過敏和哮喘的恩怨糾葛

  看到這里,肯定有人想了:上面提到的achnospira,Veillonella,F(xiàn)aecalibacterium和Rothia這四種菌這么好,分離提取之后做成益生菌,讓過敏的人吃下去是不是也能起到同樣的效果?而通過減少第二次提到的柔嫩梭菌(Faecalibacteriumprausnitzii)是不是也能維持腸道菌群的平衡,減少過敏的發(fā)生呢?

  ABSOLUTELY!絕對有這種可能,曙光已經(jīng)出現(xiàn),但是離臨床應用還有很長的一段路要走。

  為啥這么說呢?

  第一,分離培養(yǎng)腸道微生物難度很大,目前很多腸道微生物無法體外培養(yǎng),即使培養(yǎng)出來了還需要進行工業(yè)化生產(chǎn)的工藝設計、菌的活性的保持,更重要的還需要經(jīng)歷各種嚴格的安全性評價。

  第二,體外分離培養(yǎng)的微生物,進入體內(nèi)的作用機制還沒有搞清楚,可能是幾種菌的協(xié)同作用。糞菌的移植有用,并不代表從里面分離的菌也有作用。

  第三,腸道微生物的作用機制,微生物與人體之間的關系還沒有搞清楚,各種菌的作用還沒有弄明白。說白了,科研圈里的各位專家還在“打架”,研究結果還存在相互矛盾的地方。細心的讀者可能已經(jīng)發(fā)現(xiàn),在上面介紹的兩個研究結果中就存在矛盾的地方。加拿大的研究表明四種菌中的柔嫩梭菌有好處,而韓國的研究發(fā)現(xiàn)柔嫩梭菌(Faecalibacteriumprausnitzii)比例高了之后是不好的。類似這樣的矛盾還有很多,在確定這些菌的真正作用和作用機制之前,還有大量的驗證工作需要去做。

  腸道微生物與過敏和哮喘的關系并不簡單,它們之間存在的恩怨糾葛還未明了,這其中還存在很多未解之謎,不過,我們也不必沮喪,即使離應用還有段時間,但這些結果為我們展現(xiàn)出以人體微生物為基礎的診斷和治療的無限潛力,并且使以益生菌的形式來防治兒童哮喘及其他相關的過敏性疾病成為可能。

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