形成痤瘡的原因

　　痤瘡是最常見(jiàn)的損容性皮膚病之一，重癥痤瘡更令患者深受困擾。發(fā)現DDB2和SELL兩個(gè)基因上的單核苷酸多態(tài)性(SNP)可能增加患重型痤瘡的風(fēng)險。

　　SNP是指由單個(gè)核苷酸的改變而引起的DNA序列變化。這些變化可能導致不同人群在特定疾病上呈現出易感性差異。“GWAS研究可將患者全基因組范圍內檢測出的SNPs位點(diǎn)與對照組進(jìn)行比較，找出所有的變異等位基因頻率。現階段孤立而零散的候選基因研究方法不能適應探究多基因疾病致病機制的需求，和GWAS研究可以避免舊有方法的弊端。

　　研究者最初對1，056位患有重型痤瘡的患者和1，056位對照受試者進(jìn)行了GWAS初篩研究，隨后又對另外1，860位重型痤瘡漢族患者及3，660位對照受試者進(jìn)行了一次獨立的驗證分析。“受試者主要來(lái)自以云南、四川、湖南、湖北、安徽為代表的中國南方地區，及部分以?xún)让晒拧㈥兾鳌⑸綎|為代表的中國北方地區。”與病例組性別、籍貫相匹配且無(wú)痤瘡病史的健康人群則被選為對照組。

　　對初篩中差異顯著(zhù)的位點(diǎn)及部分候選基因位點(diǎn)共計101個(gè)SNP進(jìn)行了驗證，并將驗證結果與初篩結果進(jìn)行合并分析后，發(fā)現有3個(gè)SNP位點(diǎn)與重型痤瘡密切相關(guān)。分別位于基因座11p11.2和1q24.2，并發(fā)現其所在基因座中的2個(gè)基因DDB2和SELL可能是中國漢族重型痤瘡新的易感基因。專(zhuān)家指出，與重型痤瘡相關(guān)的3種SNP類(lèi)型在漢族人群中的分布不存在顯著(zhù)的性別差異。

　　這兩個(gè)易感基因分別與雄激素代謝、炎癥過(guò)程和疤痕形成有關(guān)：DDB2基因的表達產(chǎn)物是一種DNA結合蛋白(DNA損傷特異結合蛋白2)，能夠介導組蛋白H3、H4的泛素化，促使蛋白降解——而“H4在人皮脂腺細胞中是抗微生物反應的主要成分之一。”而皮脂腺中的痤瘡丙酸桿菌正是青春痘的罪魁禍首。DDB2還是一個(gè)新發(fā)現的與雄激素受體有相互作用的蛋白，可能與雄激素受體的泛素化相關(guān)，從而導致雄激素受體蛋白的降解。SELL基因則編碼L-選擇素(L-selectin)，在皮膚炎癥中起到重要介導作用。“選擇素蛋白在炎癥和傷口愈合過(guò)程中發(fā)揮重要作用。”專(zhuān)家指出：SELL基因序列的變化可能影響與重型痤瘡相關(guān)的炎癥過(guò)程及瘢痕形成。

　　根據這項研究結果，醫務(wù)人員在治療重型痤瘡時(shí)，需要平衡患者的雄激素水平、保持皮膚水油平衡并進(jìn)行抗炎治療。這兩個(gè)易感基因的發(fā)現，不但為重型痤瘡的早期診斷、早期干預供了理論依據，也為相關(guān)藥物及醫用護膚品的研發(fā)提供了靶點(diǎn)。