變態(tài)反應是機體接觸變應原后引起的一種病理性免疫反應。根據其發(fā)生機制分為四型，分別為IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應、細胞毒型的Ⅱ型變態(tài)反應、免疫復合物引起的Ⅲ型變態(tài)反應和致敏性T淋巴細胞引起的Ⅳ型變態(tài)反應。臨床工作中以Ⅰ型變態(tài)反應更常見(jiàn)，常引起呼吸道、胃腸道和皮膚等的相關(guān)癥狀。在研究Ⅰ型變態(tài)反應中，發(fā)現一些從未接觸過(guò)某種變應原的患者體外特異性IgE檢測可呈陽(yáng)性反應，變應原間的交叉反應是引起此現象的原因之一。

　　交叉反應現象

　　體外實(shí)驗已證實(shí)，奶牛、水牛、綿羊和山羊的乳蛋白（α-乳清蛋白，β-乳球蛋白和酪蛋白）之間的交叉反應非常普遍。在歐洲，超過(guò)70%的樺樹(shù)花粉過(guò)敏的患者同時(shí)對花粉相關(guān)的食物過(guò)敏。患者通常在患有吸入性花粉過(guò)敏癥后出現食物過(guò)敏。對昆蟲(chóng)蜇傷過(guò)敏的患者進(jìn)行體外檢測時(shí)，經(jīng)常同時(shí)檢測到針對蜜蜂毒和黃蜂毒的特異性IgE，這些患者的雙陽(yáng)性情況可能是針對這兩種蜂毒中的不同成分的過(guò)敏交叉反應引起。實(shí)際情況中，很多患者點(diǎn)刺試驗結果陰性，同時(shí)又無(wú)法清楚辨識蜇傷昆蟲(chóng)的類(lèi)別。

　　交叉反應的分子基礎

　　交叉反應是一種免疫學(xué)現象。引起變態(tài)反應的變應原間的一級結構和三級結構的同源性決定是否存在交叉反應。交叉反應的發(fā)生要求其序列同源性超過(guò)70%，當氨基酸序列同源性低于50%幾乎不會(huì )發(fā)生交叉反應。

　　一般來(lái)說(shuō)，分類(lèi)上越接近的物種，發(fā)生交叉反應的可能性越大。然而，已發(fā)現在發(fā)育分類(lèi)上較遠的物種之間也有交叉反應發(fā)生。變應原組分根據其功能和結構被分為不同的蛋白家族，針對同一蛋白家族的IgE抗體通常會(huì )發(fā)生交叉反應，因此，將變應原組分進(jìn)行分類(lèi)有助于解釋交叉反應的問(wèn)題。

　　病原相關(guān)蛋白家族（PR），以Betv1（PR-10）為代表，該類(lèi)蛋白為普遍存在于高等植物中的一類(lèi)防御蛋白，病原體或其他外界因子的刺激能誘導其表達，在植物抵御病原體和外界壓力以適應不良環(huán)境過(guò)程中發(fā)揮重要作用。已報道許多食物中有該蛋白家族成員，如榛子（Cora1）、芹菜（Apig1）和大豆（Glym4）。該家族成員氨基酸序列的高度同源性導致發(fā)生交叉反應，加熱或者酶解作用容易破壞其結合IgE的能力。

　　脂質(zhì)轉運蛋白（LTP）加熱或者酶解消化并不能破壞其抗原性。為薔薇科水果和梅亞科水果中重要的過(guò)敏原，果皮中含量最高。在無(wú)花粉過(guò)敏的情況下仍能引起水果過(guò)敏反應，其癥狀不僅有口腔過(guò)敏綜合征，而且可能發(fā)生較高頻率的嚴重的系統性過(guò)敏反應。因此，常被認為是非花粉相關(guān)的變應原。然而，也有證據表明，一些枯草熱患者的食物過(guò)敏也是由LTP引起。

　　前纖維蛋白（profilins）是一種植物性變應原，存在于幾乎所有真核細胞中，最初是在1977年作為肌動(dòng)蛋白結合蛋白被報道，是微絲快速重組的關(guān)鍵因素。對其致敏的患者對大量的花粉和食物過(guò)敏。由Betv2引起的樺樹(shù)花粉過(guò)敏患者常在攝入梨、蘋(píng)果、胡蘿卜和芹菜后出現口腔過(guò)敏綜合征表現；草類(lèi)過(guò)敏患者可能對胡蘿卜和芹菜有反應，都是由于前纖維蛋白交叉反應引起。另外一種常見(jiàn)的導致交叉反應發(fā)生的原因是糖類(lèi)，與蛋白無(wú)關(guān)。包括常見(jiàn)的一般不引起臨床癥狀的交叉反應性糖類(lèi)決定簇（CCD）和其他引起臨床癥狀的糖類(lèi)。

　　最近研究表明，針對半乳糖-α-1,3-半乳糖（α-gal）的特異性IgE能夠引起針對西妥昔單抗嚴重的甚至致命性的反應和一種不常見(jiàn)的針對牛肉、豬肉或羊肉遲發(fā)性的過(guò)敏反應。在非靈長(cháng)類(lèi)哺乳動(dòng)物的細胞組織中這種α-gal表位高表達。有報道指出蜱叮咬不僅引起產(chǎn)生針對蜱蟲(chóng)來(lái)源的蛋白IgE而且也產(chǎn)生針對這種糖類(lèi)的IgE。

　　針對交叉反應的檢測策略

　　研究變應原交叉反應最經(jīng)典的方法是放射過(guò)敏原吸附抑制試驗（RASTinhibition），但因其價(jià)格昂貴，操作和處理均需要專(zhuān)門(mén)的設備，使其應用受到一定的限制。

　　采用天然的過(guò)敏原提取物進(jìn)行檢測僅能明確患者過(guò)敏原的來(lái)源，但不能確認真正的致敏成分。

　　進(jìn)行過(guò)敏原組分檢測能鑒別過(guò)敏原中真正致敏的蛋白組分，有助于對接觸的不同過(guò)敏原進(jìn)行評估。如患者檢測出交叉反應性過(guò)敏原組分IgE陽(yáng)性，則很可能對一些看似不相關(guān)來(lái)源的物質(zhì)均產(chǎn)生過(guò)敏。

　　同時(shí)，過(guò)敏原組分的檢測結果也能為特異性個(gè)體化免疫治療提供信息。用樺樹(shù)花粉變應原進(jìn)行特異性免疫治療已證實(shí)對由于交叉反應引起的口腔過(guò)敏綜合征有效。此外，有些過(guò)敏原并不存在于天然提取物中，對于這種情況用重組過(guò)敏原組分進(jìn)行檢測更能體現其優(yōu)越性。過(guò)敏原組分檢測也可評估過(guò)敏反應的臨床風(fēng)險。結合過(guò)敏原組分特點(diǎn)，根據其致敏作用的強弱，提示哪種交叉反應具有更高的危害性，預測食物過(guò)敏的嚴重程度。

　　針對CCD引起的交叉反應性，早期提出的判斷標準是菠蘿蛋白酶抗體ELISA檢測結果陽(yáng)性而皮膚點(diǎn)刺試驗陰性。當抑制試驗或皮膚點(diǎn)刺試驗無(wú)法開(kāi)展時(shí)，則在進(jìn)行變應原特異性IgE檢測的同時(shí)，進(jìn)行CCD-IgE抗體的檢測具有重要意義，從而為血清學(xué)的結果解釋提供CCD反應性的參考。

　　另外基于原核表達系統產(chǎn)生的無(wú)糖基化重組蛋白進(jìn)行的過(guò)敏原組分檢測，可避免血清中存在的CCD-IgE對檢測結果的干擾，但僅限于糖類(lèi)特異性IgE不引起相關(guān)臨床癥狀的情況。另外在某些情況下，由于缺少轉錄后修飾，重組蛋白無(wú)法正確折疊，造成其IgE結合力減弱。近幾年已有多種過(guò)敏原組分在真核表達系統進(jìn)行重組表達，能夠進(jìn)行轉錄后修飾，如脯氨酸的羥基化、糖基化和二硫鍵形成。

　　結語(yǔ)

　　Ⅰ型變態(tài)反應的診斷，主要是結合臨床病史、體內點(diǎn)刺試驗和體外血清學(xué)特異性IgE檢測結果進(jìn)行，體外檢測具有時(shí)間短、痛苦小并能進(jìn)行大量過(guò)敏原篩選的優(yōu)點(diǎn)而廣泛應用。理論上講，患者血清中IgE與過(guò)敏原發(fā)生反應就表明對其過(guò)敏，且IgE濃度與過(guò)敏癥狀的嚴重程度相關(guān)。但由于交叉反應的發(fā)生對體外檢測結果造成干擾。目前的狀況為大多數的過(guò)敏原特異性IgE檢測仍采用過(guò)敏原提取物，不具備過(guò)敏原組分檢測的能力，對此需引入CCD-IgE檢測，能夠部分解釋血清學(xué)檢測結果與臨床表現不符的情況，已有商品化檢測試劑包含該項目。出現過(guò)敏原特異性IgE陽(yáng)性并排除CCD-IgE干擾后，應進(jìn)一步考慮進(jìn)行過(guò)敏原組分檢測，可為患者提供個(gè)體特異性過(guò)敏原譜，評估過(guò)敏反應嚴重程度，同時(shí)為特異性免疫治療提供依據。

　　必須明確的是，由于過(guò)敏原致敏并不一定會(huì )引起臨床反應，所有的體外檢測結果都應該結合臨床病史進(jìn)行評估。病史是診斷的基石，應用過(guò)敏原組分檢測，需要了解過(guò)敏原組分基本資料和臨床意義才能有助于結果分析。