血管性胎記通常單發(fā)，少數多發(fā)，多數在出生后即存在，或出生后不久發(fā)生，也是某些遺傳綜合征的臨床表現之一。血管性胎記分為血管瘤和血管畸形。血管瘤是一種血管良性腫瘤，不同于血管畸形，以血管內皮細胞過(guò)度增殖為特征，有自發(fā)消退傾向；而血管畸形為非腫瘤性的血管發(fā)育異常，組織學(xué)上表現為血管結構異常，內皮細胞仍處于靜息狀態(tài)，主要有毛細血管畸形和靜脈畸形。

　　血管瘤

　　Ye等已證實(shí)，在散發(fā)性血管瘤的體細胞中，發(fā)現TEK基因突變率較高。Boscolo等證實(shí)，JAGGED1信號調節血管瘤起源的細胞外膜細胞分化，表明其在血管瘤發(fā)生中起到重要作用。血管瘤增生期巨噬細胞趨化蛋白-1、uPAR和IL-6表達有明顯差異，同時(shí)證實(shí)抑制核因子-κB能抑制促血管瘤生長(cháng)的血管內皮生長(cháng)因子-A。

　　大樣本統計資料分析證實(shí)，家族性血管瘤患兒皮損中存在體細胞基因突變。Walter等發(fā)現3個(gè)血管瘤家系中存在與染色體5q31-5q33相連鎖的易感基因位點(diǎn)，位于D5S1469和D5S211之間，遺傳距離為38CM。該區域內有3個(gè)與家族性血管瘤發(fā)病相關(guān)的候選基因，編碼產(chǎn)物分別為：成纖維細胞生長(cháng)因子受體-4、血小板衍生的生長(cháng)因子受體-B和FMS相關(guān)酪氨酸激酶-4，這些與家族性血管瘤相關(guān)的基因及其編碼蛋白，還可能與散發(fā)性血管瘤發(fā)生有關(guān)。Blei等報道6例血管瘤家系，發(fā)病均符合常染色體顯性遺傳模式，呈不完全外顯。

　　毛細血管畸形

　　1.毛細血管畸形又稱(chēng)葡萄酒色斑（PWS），大多數PWS為散發(fā)、單個(gè)皮損，但少數PWS表現為不完全外顯和近常染色體顯性遺傳特征［11］。Eerola等通過(guò)對17個(gè)PWS家系進(jìn)行研究，發(fā)現6家系與RASA1突變有關(guān)，所有存在基因突變的PWS典型皮損表現為：粉紅到紅色、多發(fā)、面積小、卵圓形，其中有一PWS家系中存在高速血流量血管畸形；另11個(gè)家系中有9人未發(fā)現RASA1突變，皮損位于頸項區且皮損面積較大呈暗紫紅色。近期研究發(fā)現，毛細血管畸形可能與X染色體遺傳有關(guān)。有報道，1例Turner綜合征患兒毛細血管畸形與X染色突變相關(guān)，伴有鱗屑的毛細管畸形發(fā)生與Xp11.3-q12突變有關(guān)。Hershkovitz等在3個(gè)常染色體顯性遺傳性毛細管畸形家系中發(fā)現3種不同的RASA1突變點(diǎn)，提示臨床病例中有關(guān)RASA1突變比先前定義的RASA1突變范圍更廣，包含了非高流速的遺傳性毛細血管畸形病灶。

　　2.毛細血管畸形是某些綜合征的皮膚表現：

　　(1)毛細血管畸形-動(dòng)靜脈畸形綜合征（CM-AVM）：其典型皮損特點(diǎn)為面積小、多病灶，皮損部位無(wú)特異性，顏色粉紅、鮮紅或紫紅色常伴有周邊蒼白圈，常為常染色體顯性遺傳模式，已證實(shí)與RASA1基因突變有關(guān)。

　　(2)遺傳性良性毛細血管擴張癥（HBT）：毛細管畸形為單純的血管畸形造成，而HBT則由于局部毛細血管擴張導致組織障礙，屬于A(yíng)CVRL1，ENG和SMAD4突變。在部分家系中會(huì )出現HBT和毛細血管畸形癥狀相重疊，可能存在基因表型相同。McDonald等研究進(jìn)一步證實(shí)，HBT和毛細血管畸形存在相同臨床表現。

　　(3)遺傳性出血性毛細血管擴張癥：又稱(chēng)Osler-Rendu-Weber或Rendu-Osler-Weber綜合征，最近的流行病學(xué)研究顯示其發(fā)病率為12.5/10萬(wàn)～20/10萬(wàn)，是一種血管壁結構發(fā)育異常、以出血和血管畸形為特征的常染色體顯性遺傳性疾病，根據分子遺傳學(xué)機制的不同可分為3型，與位于染色體9q3411的endoglin基因或位于12q11-q14的活化素受體樣激酶1基因發(fā)生突變有關(guān)。遺傳性出血性毛細血管擴張癥基本病變?yōu)槿砻氀芫植繑U張，臨床上患者表現為遺傳性、血管畸形和出血素質(zhì)三聯(lián)征，并可形成血管瘤或動(dòng)-靜脈瘺。

　　靜脈畸形

　　靜脈畸形典型臨床表現為在皮膚或黏膜部位出現柔軟、可壓縮藍色病變皮損。大約94%的患者表現為散發(fā)靜脈血管畸形，與遺傳相關(guān)的有顯性遺傳性皮膚黏膜靜脈血管畸形（VMCM）綜合征和顯性遺傳性球型細胞靜脈血管畸形（GVM）綜合征。

　　VMCM綜合征存在體細胞Tie2/Tek突變，所有基因突變均會(huì )導致Tie2受體的高度磷酸化。49.1%散發(fā)性靜脈畸形患者有Tie2體細胞突變。其中包括一個(gè)L914F變化（85%）和一些雙重突變一并發(fā)生于同一個(gè)等位基因（15%）。提示可以通過(guò)Tie2信號通路抑制血管生成，為散發(fā)性靜脈畸形患者拓寬了治療途徑。與VMCM綜合征相似，GVM綜合征可為大家族性遺傳或散發(fā)病例基因突變。體細胞“二次攻擊”性突變在GVM綜合征患者出現染色體缺失，提示GVM綜合征遵循不完全顯性遺傳規律，最新的研究認為，體細胞的單親二體性造成了GVM多灶性損害。

　　藍色橡皮皰樣痣綜合征為少見(jiàn)先天性疾病，又稱(chēng)Bean綜合征，實(shí)質(zhì)為靜脈畸形而非典型血管瘤，畸形在出生后或童年時(shí)即可發(fā)現，可見(jiàn)于任何部位，以軀干及上肢多見(jiàn)。皮內及皮下紫藍色突出的異常血管，質(zhì)地似軟橡皮，可壓縮，壓力解除后立即恢復。常伴有內臟同樣病變，常發(fā)生消化道出血。組織學(xué)可見(jiàn)成團擴張的毛細血管，管腔被覆薄層內皮細胞。文獻報告約40余例，國內尚未見(jiàn)報告。可表現為常染色性顯性遺傳，第9號染色體短臂點(diǎn)突變，但多為散發(fā)性。

　　綜上所述，研究發(fā)現與遺傳相關(guān)的血管性胎記，包括嬰兒皮膚血管瘤、毛細血管畸形和靜脈畸形等，發(fā)病機制在分子水平的研究進(jìn)展為這類(lèi)疾病的治療提供了新目標，有利于建立個(gè)性化的治療方案，為患者提供更合適的治療措施。