微小核糖核酸（miRNA）是在真核生物中發(fā)現的一類(lèi)內源性具有調控功能的非編碼RNA，非編碼的RNA分子在轉錄后水平能調節基因表達，在腫瘤的發(fā)生中起重要作用。近年來(lái)，對miRNA在皮膚腫瘤中的研究日漸成熟。

　　1、miRNA在腫瘤中的作用

　　在腫瘤中，miRNA通常以瘤基因或抑瘤基因參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。抑瘤性miRNA具有類(lèi)似抑瘤基因功能，與腫瘤發(fā)生呈負相關(guān)，其表達下調或失活將直接導致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。致瘤性miRNA具有類(lèi)似癌基因功能，與腫瘤發(fā)生呈正相關(guān)，其過(guò)表達或持續活化將直接導致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。這些抑瘤性或致瘤性miRNA通過(guò)其靶基因、上游轉錄因子及各種反饋調控回路相互交織組成了復雜的生物調控網(wǎng)絡(luò )，為miRNA參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展提供了一種機制。

　　2、miRNA與基底細胞癌和皮膚鱗狀細胞癌

　　近年研究發(fā)現，miRNA的調節異常已經(jīng)成為基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌發(fā)病機制的一條重要途徑，

　　miRNA加工成分包括微處理復合物，如核酸內切酶Drosha酶和Dicer酶、DiGeorge綜合征危象區基因8蛋白、誘導沉默復合體，而誘導沉默復合體又包括Argonaute蛋白1、2，ds-RNA依賴(lài)蛋白激酶激活蛋白，Tar結合蛋白1、2。研究證明，這些蛋白在基底細胞癌和鱗狀細胞癌中均有表達，其中核酸內切酶Drosha、DiGeorge綜合征危象區基因8、Argonaute蛋白1和2、ds-RNA依賴(lài)蛋白激酶激活蛋白和Tar結合蛋白1的表達在基底細胞癌中明顯高于健康對照。有作者通過(guò)對7例鱗狀細胞癌皮損和其周邊正常皮膚的微陣列分析，從1205個(gè)miRNA序列中篩選出上調miRNA包括miR-135b、miR-424和miR-766，下調的包括miR-30a、miR-378、miR-145、miR-140-3p、miR-30a和miR-26a，證明了不同miRNA表達的差異性在鱗狀細胞癌的分子發(fā)病機制上起重要作用。研究發(fā)現，miR-365在鱗狀細胞癌細胞系和組織中的高表達，證明其無(wú)論在體內還是體外均有致瘤作用。

　　3、miRNA和其他非惡性黑素瘤皮膚腫瘤

　　miRNA在其他皮膚腫瘤，如蕈樣肉芽腫（MF）、Merkel細胞癌組織中的表達水平有不同程度的上調或下調，是這些腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響因素。病毒編碼的miRNA調節病毒基因的表達，參與病毒相關(guān)性皮膚腫瘤的發(fā)生。

　　通過(guò)微陣列分析比較，研究miRNA在MF腫瘤期中的表達，確定了有差異性的49個(gè)miRNA，大多數的差異表達miRNA（30/49）在腫瘤階段上調。最顯著(zhù)的差異表達miR-155和miR-92a、miR-93。有作者通過(guò)研究證明，miRNA和梅克爾多瘤病毒（MCV）與Merkel細胞癌臨床特征之間的關(guān)系，對6例MCV陽(yáng)性，10例MCV陰性的腫瘤行微陣列分析發(fā)現，MCV陽(yáng)性的腫瘤上發(fā)現有上調的36個(gè)miRNA，下調的20個(gè)miRNA。miRNA在Kaposi肉瘤中的作用主要體現在KSHV編碼的miRNA。病毒編碼的miRNA其序列和功能和人miRNA不同，相對較為獨特。12個(gè)KSHV前體miRNA編碼18個(gè)成熟的miRNA已經(jīng)被確認。

　　4、結語(yǔ)

　　近年來(lái)人們對miRNA的認識已取得很大進(jìn)展，大量新的miRNA被發(fā)現，對miRNA作用機制和一些基因功能有了較為全面的認識，已經(jīng)開(kāi)始探索miRNA在腫瘤等疾病的診斷和治療作用。miRNA在皮膚腫瘤領(lǐng)域的研究仍需進(jìn)一步深入，尤其是miRNA對臨床有幫助的靶基因功能性研究。