來(lái)自康州紐黑文的耶魯大學(xué)醫學(xué)院的MarioSznol醫生，在2014ASCO年會(huì )中介紹了進(jìn)行中的黑色素瘤I期臨床試驗的最新結果，所試驗的兩種免疫檢查點(diǎn)阻滯劑聯(lián)合治療轉移性黑色素瘤，取得了1年期總生存率85%、2年期總生存率79%的令人矚目結果。

　　53例受試者的中位總生存期達到40個(gè)月，這也是前所未有的結果。而現有最新型的靶向治療方案中療效最佳者中位總生存期約為24個(gè)月。該結果所蘊含的意義超越了生存期數字的增加，腫瘤學(xué)家們?yōu)榇烁械秸駣^。

　　未參與該研究的波士頓麻省總院癌癥中心RyanSullivan醫師稱(chēng)克服黑色素瘤的未來(lái)之路是聯(lián)合治療。他告訴Medscape醫學(xué)新聞，他們已開(kāi)始將BRAF靶向的聯(lián)合治療用于轉移性黑色素瘤，即FDA在今年初所批準的MEK抑制劑曲美替尼（Mekinist,GSK）和BRAF抑制劑達拉非尼(Tafinlar,GSK)治療晚期黑色素瘤。

　　Sullivan醫師指出，該研究顯示了臨床治療應朝著(zhù)免疫療法的方向邁步。但哪種免疫聯(lián)合治療最為有效仍有待觀(guān)察，因為除Merck的MK-3475為代表的以程序性死亡因子(PD-1)為靶點(diǎn)的藥物外，其他試驗性藥物聯(lián)合治療有早期臨床試驗中獲得的有效性數據同樣令人印象深刻。

　　而新聞發(fā)布會(huì )的主持人，來(lái)自南加大Keck醫學(xué)院的專(zhuān)家，PatrickO'Day醫生則對此持謹慎態(tài)度。他認為這只是小規模人群的數據，并且聯(lián)合治療的總緩解率與針對PD-1的單藥治療相比較并未呈現明顯差異，但聯(lián)合治療產(chǎn)生的毒性卻大于任一種單藥。

　　這項53例受試者的I期臨床試驗仍在進(jìn)行中，受試者均患有不能手術(shù)的III或IV期（轉移性）黑色素瘤，且此前經(jīng)過(guò)少于3種的方法治療。在試驗中，聯(lián)合用藥為每3周1次，共4次（12周），接著(zhù)以nivolumab治療每3周1次，共4次。從第24周起每3個(gè)月聯(lián)合用藥1次。

　　在去年的ASCO年會(huì )報告中，Sznol醫生說(shuō)伊匹單抗和nivolumab聯(lián)合治療獲得40%的客觀(guān)緩解率。而在最高劑量的聯(lián)合用藥組中的這一指標達到53%。經(jīng)過(guò)一年的隨訪(fǎng)期后，Sznol醫生在今年帶來(lái)了最新的緩解率和生存期數據。

　　獲確認的完全緩解率現今為17%（9/53例），高于去年的10%（5/52例）。為說(shuō)明部分緩解率的數字可觀(guān)，Sznol醫生透露，有42%患者（22/53例）的腫瘤縮小了80%以上，這接近完全緩解。

　　目前的問(wèn)題是約有半數的黑色素瘤患者為BRAF基因突變型，他們對免疫治療可能沒(méi)有反應。然而藥物在BRAF突變型和野生型的患者中產(chǎn)生的活性相似，同樣，藥物在各種程序性死亡配體1（PD-L1）狀態(tài)中的活性相似。此外，在按照II/III期給藥方案治療的41例患者群體中，總緩解率為43%，這證實(shí)了聯(lián)合治療的活性。

　　聯(lián)合免疫治療的缺點(diǎn)是不良事件發(fā)生率增加。但Sznol博士強調，對于大多數患者而言，不良事件是可控和可逆的。試驗中1例藥物相關(guān)死亡與結腸炎和多器官衰竭有關(guān)。總體而言，目前未出現新的安全警示，表明這些早期臨床試驗患者中沒(méi)有出現新的不良事件。

（實(shí)習編輯：梁煒豪）